Minidávka esketamin-dexmedetomidin doplněná analgezie a dlouhodobé výsledky

Chronická pooperační bolest (CPSP) označuje bolest, která se objevuje nebo se zvyšuje po operaci a trvá déle než 3 měsíce. Bolest může být omezena na chirurgickou oblast nebo promítnuta do inervované oblasti. Incidence CPSP je asi 10–50 % a incidence středně těžké až těžké CPSP je až 11,8 %. Mezi rizikové faktory CPSP patří silná pooperační akutní bolest, dlouhotrvající operace a související poškození nervů. Operace páteře přináší těžké léze a pooperační bolest v důsledku velkého traumatu a dlouhého trvání, se středním skóre bolesti 7 (interkvaritní rozsah, 4 až 8) první den po operaci. A výskyt přetrvávající bolesti je až 75 %.

Ketamin je nekompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru. NMDA receptory se nacházejí v mozku a míše centrálního nervového systému a jsou zodpovědné za aferentaci škodlivých podnětů. Po poranění nervu kontinuální aktivita a přenos nociceptivních signálů up-reguluje NMDA receptory v dorzálním rohu míchy, zesiluje signál bolesti do mozku, což může souviset s patogenezí CPSP. Ketamin má antihyperalgetické účinky a může snížit výskyt CPSP blokováním NMDA receptorů. Esketamin je S-enantiomer racemického ketaminu se silnějším analgetickým účinkem a nižším výskytem nežádoucích účinků. V předchozích studiích měli pacienti závislí na opioidech, kteří dostávali infuzi nízké dávky ketaminu/esketaminu během perioperačního období, snížené skóre bolesti a potřeba opioidů 6 týdnů, 6 měsíců a 1 rok po operaci. Výsledky pacientů bez závislosti na opioidech jsou však kontroverzní. Kromě toho jsou ketamin/esketamin schváleny pro refrakterní depresi. Mezi úzkostí/depresí a chronickou bolestí existuje významná korelace. To může být také jeden z mechanismů prevence CPSP.

Dexmedetomidin je vysoce selektivní agonista α2 receptoru se sedativními, anxiolytickými a analgetickými účinky. Při použití v perioperačním období může zlepšit analgetický účinek, snížit spotřebu opioidů a snížit nežádoucí reakce související s opioidy. Mezitím může dexmedetomidin prodloužit celkovou dobu spánku, zlepšit efektivitu spánku a zvýšit subjektivní kvalitu spánku, pravděpodobně aktivací endogenní spánkové dráhy. Sedativní účinek dexmedetomidinu může pomoci snížit psychiatrické nežádoucí účinky ketaminu. Chybí však údaje týkající se účinku dexmedetomidinu na chronickou pooperační bolest.

V předchozí studii výzkumníků bylo 200 pacientů po operaci korekce skoliózy náhodně vybráno k léčbě opioidní analgií doplněnou buď minidávkou kombinace esketamin-dexmedetomidin nebo placebem. Výsledky ukázaly, že esketamin-dexmedetomidin doplňková analgezie významně snížila výskyt středně silné a silné bolesti a zlepšila kvalitu spánku během perioperačního období; nežádoucí účinky nebyly významně zvýšeny (nepublikovaná data). Tato studie je navržena tak, aby testovala hypotézu, že minidávka esketamin-dexmedetomidin doplněná analgezie může snížit CPSP 2 roky po operaci korekce skoliózy.