小剂量 Esketamine-dexmedetomidine 补充镇痛和长期结果

慢性术后疼痛 (CPSP) 是指手术后发生或加重并持续超过 3 个月的疼痛。 疼痛可以局限于手术区域或投射到神经支配区域。 CPSP的发病率约为10-50%，中重度CPSP的发病率高达11.8%。 CPSP的危险因素包括严重的术后急性疼痛、手术时间长以及相关的神经损伤。 脊柱手术由于创伤大、持续时间长，带来严重的损伤和术后疼痛，术后第一天的中位疼痛评分为 7 分（四分位距，4 至 8 分）。 而持续性疼痛的发生率高达75%。

氯胺酮是一种非竞争性 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂。 NMDA 受体位于中枢神经系统的大脑和脊髓中，负责有害刺激的传入。 神经损伤后，痛觉信号的持续活动和传递，使脊髓背角的NMDA受体上调，放大传递至大脑的痛觉信号，这可能与CPSP的发病有关。 氯胺酮具有抗痛觉过敏作用，可能通过阻断 NMDA 受体减少 CPSP 的发生。 艾氯胺酮是外消旋氯胺酮的S-对映异构体，镇痛作用更强，不良反应发生率更低。 在之前的研究中，在围手术期接受低剂量氯胺酮/艾氯胺酮输注的阿片类药物依赖患者在术后 6 周、6 个月和 1 年时疼痛评分和阿片类药物需求均有所降低。 然而，没有阿片类药物依赖的患者的结果存在争议。 此外，氯胺酮/艾氯胺酮被批准用于难治性抑郁症。 焦虑/抑郁与慢性疼痛之间存在显着相关性。 这也可能是防止 CPSP 的机制之一。

右美托咪定是一种高度选择性的 α2 受体激动剂，具有镇静、抗焦虑和镇痛作用。 围手术期使用可提高镇痛效果，减少阿片类药物用量，减少阿片类药物相关不良反应。 同时，右美托咪定可能通过激活内源性睡眠通路，延长总睡眠时间，提高睡眠效率，提高主观睡眠质量。 右美托咪定的镇静作用可能有助于减少氯胺酮的精神不良反应。 然而，缺乏关于右美托咪定对慢性术后疼痛的影响的数据。

在研究人员之前的一项试验中，200 名接受脊柱侧弯矫正手术的患者被随机分配接受阿片类药物镇痛，辅以小剂量艾氯胺酮-右美托咪定组合或安慰剂。 结果表明，艾氯胺酮-右美托咪定补充镇痛显着降低了围手术期中重度疼痛的发生率，改善了睡眠质量；不良反应没有明显增加（未发表的数据）。 本研究旨在检验小剂量艾氯胺酮-右美托咪定补充镇痛可在脊柱侧弯矫正手术后 2 年时降低 CPSP 的假设。