Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анальгезия с добавлением мини-доз эскетамина-дексмедетомидина и долгосрочные результаты

29 июля 2025 г. обновлено: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Влияние анальгезии с добавлением мини-доз эскетамина-дексмедетомидина на долгосрочные результаты после операции по коррекции сколиоза: 2-летнее наблюдение за рандомизированным контролируемым исследованием

Хроническая послеоперационная боль (ХБПБ) относится к боли, которая возникает или усиливается после операции и длится более 3 месяцев. Сильная послеоперационная острая боль является одним из основных факторов риска CPSP. Хирургия позвоночника приносит сильную послеоперационную боль из-за большой травмы и длительности. Кетамин и эскетамин являются антагонистами рецепторов N-метил-D-аспартата; они обладают антигипералгезическим эффектом и могут снижать CPSP. Дексмедетомидин — агонист альфа-2-адренорецепторов с седативным, анксиолитическим и обезболивающим действием; он часто используется в качестве вспомогательного средства для послеоперационной анальгезии. В предыдущем испытании исследователей 200 пациентов после операции по коррекции сколиоза были рандомизированы для получения опиоидной анальгезии, дополненной либо комбинацией мини-доз эскетамина-дексмедетомидина, либо плацебо. Результаты показали, что обезболивание в виде добавки эскетамина-дексмедетомидина значительно улучшило обезболивание и качество сна после операции. Это исследование предназначено для проверки гипотезы о том, что анальгезия с добавлением мини-доз эскетамина-дексмедетомидина может снизить CPSP через 2 года после операции по коррекции сколиоза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хроническая послеоперационная боль (ХБПБ) относится к боли, которая возникает или усиливается после операции и длится более 3 месяцев. Боль может быть ограничена оперируемой областью или проецироваться на иннервируемую область. Заболеваемость CPSP составляет около 10-50%, а частота случаев среднетяжелого и тяжелого CPSP достигает 11,8%. Факторы риска CPSP включают сильную послеоперационную острую боль, длительную операцию и связанное с ней повреждение нерва. Хирургия позвоночника вызывает тяжелое поражение и послеоперационную боль из-за большой травмы и большой продолжительности, со средним баллом боли 7 (межквартальный диапазон от 4 до 8) в первый день после операции. А частота стойких болей достигает 75%.

Кетамин является неконкурентным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA). Рецепторы NMDA расположены в головном и спинном мозге центральной нервной системы, ответственны за афферент вредных раздражителей. После повреждения нерва непрерывная активность и передача ноцицептивных сигналов активируют рецепторы NMDA в задних рогах спинного мозга, усиливают болевой сигнал в головной мозг, что может быть связано с патогенезом CPSP. Кетамин оказывает антигипералгезийное действие и может уменьшить возникновение CPSP за счет блокирования рецепторов NMDA. Эскетамин представляет собой S-энантиомер рацемического кетамина с более сильным обезболивающим эффектом и меньшей частотой побочных реакций. В предыдущих исследованиях у пациентов с опиоидной зависимостью, которые получали инфузию низких доз кетамина/эскетамина в периоперационном периоде, отмечалось снижение показателей боли и потребности в опиоидах через 6 недель, 6 месяцев и 1 год после операции. Однако результаты пациентов без опиоидной зависимости противоречивы. Кроме того, кетамин/эскетамин одобрены для лечения рефрактерной депрессии. Существует значительная корреляция между тревогой/депрессией и хронической болью. Это также может быть одним из механизмов предотвращения CPSP.

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом α2-рецепторов с седативным, анксиолитическим и обезболивающим действием. Это может улучшить обезболивающий эффект, снизить потребление опиоидов и уменьшить побочные реакции, связанные с опиоидами, при использовании в периоперационном периоде. Между тем, дексмедетомидин может увеличивать общее время сна, улучшать эффективность сна и повышать субъективное качество сна, возможно, за счет активации эндогенного пути сна. Седативное действие дексмедетомидина может помочь уменьшить психические побочные реакции кетамина. Однако данные о влиянии дексмедетомидина на хроническую послеоперационную боль отсутствуют.

В предыдущем испытании исследователей 200 пациентов после операции по коррекции сколиоза были рандомизированы для получения опиоидной анальгезии, дополненной либо комбинацией мини-доз эскетамина-дексмедетомидина, либо плацебо. Результаты показали, что обезболивание эскетамин-дексмедетомидином значительно снижало частоту умеренных и сильных болей и улучшало качество сна в периоперационном периоде; побочные реакции значительно не увеличились (неопубликованные данные). Это исследование предназначено для проверки гипотезы о том, что анальгезия с добавлением мини-доз эскетамина-дексмедетомидина может снизить CPSP через 2 года после операции по коррекции сколиоза.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

199

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100034
        • Peking University First Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте ≥18 лет;
  • Запланирована операция по коррекции сколиоза;
  • Необходима контролируемая пациентом внутривенная анальгезия (PCIA) после операции.

Критерий исключения:

  • предоперационный синдром слабости синусового узла, тяжелая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений <50 ударов в минуту), атриовентрикулярная блокада II степени или выше без кардиостимулятора, врожденный порок сердца, аритмия или другие серьезные сердечно-сосудистые заболевания с классом ≥III по классификации New York Heart Association;
  • Синдром обструктивного апноэ сна или оценка по шкале STOP-Bang ≥3 в сочетании с уровнем бикарбоната в сыворотке ≥28 ммоль/л;
  • Коморбидный гипертиреоз или феохромоцитома;
  • В анамнезе шизофрения, эпилепсия, миастения;
  • Предоперационный делирий или коммуникативный барьер;
  • Тяжелая дисфункция печени (класс C по Чайлд-Пью), тяжелая дисфункция почек (предоперационный диализ) или степень ≥IV по Американскому обществу анестезиологов;
  • Масса тела <40 кг;
  • Участие в других клинических исследованиях;
  • Потеря для последующего наблюдения;
  • Другие условия, которые были сочтены неподходящими для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная добавка
Контролируемая пациентом анальгезия устанавливается с помощью эскетамина 50 мг, дексмедетомидина 200 микрограммов и суфентанила 4 микрограмма/кг (максимум 250 микрограмм), разбавлены нормальным солевым раствором до 200 мл и запрограммировано для введения болюсных 2 мл с интервалом блокировки 8 минут и фоновой инфузией при 1 мл/ч.
Лекарство: Дексмедетомидин
Дексмедетомидин 200 мкг включен в смесь для обезболивания, контролируемого пациентом.
Лекарство: Суфентанил
Суфентанил 4 мкг/кг (максимум 250 мкг) включен в смесь для обезболивания, контролируемого пациентом.
Лекарство: Эскетамин
Эскетамин 50 мг включен в смесь для обезболивания, контролируемого пациентом.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контролируемая пациентом анальгезия устанавливается с помощью суфентанила 4 микрограмма/кг (максимум 250 микрограммов), разбавлена нормальным солевым раствором до 200 мл и запрограммированным для введения 2-мл болюсов с интервалом блокировки 8 минут и скоростью фоновой инфузии при 1 мл/ч.
Лекарство: Суфентанил
Суфентанил 4 мкг/кг (максимум 250 мкг) включен в смесь для обезболивания, контролируемого пациентом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота хронической послеоперационной боли через 2 года после операции
Временное ограничение: Через 2 года после операции
Хроническая послеоперационная боль (ХБПБ) определяется как боль, сохраняющаяся в течение не менее трех месяцев после операции, отсутствующая до операции или имеющая другие характеристики, при этом исключаются другие возможные причины боли (например, рецидив рака, инфекция).
Через 2 года после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выраженность хронической боли через 2 года после операции
Временное ограничение: Через 2 года после операции
Тяжесть хронической боли оценивается с помощью Краткой шкалы боли (BPI). BPI дает две основные оценки: оценку интенсивности боли и оценку интерференции боли. Оценка тяжести боли рассчитывается по четырем пунктам, касающимся интенсивности боли. Каждый пункт оценивается от 0 (нет боли) до 10 (боль настолько сильна, насколько вы можете себе представить), и имеет одинаковый вес в итоговом балле в диапазоне от 0 до 40.
Через 2 года после операции
Интерференция хронической боли через 2 года после операции
Временное ограничение: Через 2 года после операции
Влияние хронической боли оценивается с помощью Краткой шкалы боли (BPI). BPI дает две основные оценки: оценку интенсивности боли и оценку интерференции боли. Балл интерференции боли соответствует пункту интерференции боли. Семь подпунктов оцениваются от 0, не мешает до 10, полностью мешает и вносит одинаковый вклад в итоговую оценку в диапазоне от 0 до 70.
Через 2 года после операции
Доля хронического использования анальгетиков после операции
Временное ограничение: До 2 лет после операции
Хроническое применение анальгетиков определяется как последовательное применение анальгетиков в течение более 3 месяцев.
До 2 лет после операции
Доля использования анальгетиков через 2 года после операции
Временное ограничение: Через 2 года после операции
Доля использования анальгетиков через 2 года после операции (последовательное применение анальгетиков более 1 недели в течение 3 месяцев).
Через 2 года после операции
Субъективное качество сна через 2 года после операции
Временное ограничение: Через 2 года после операции
Субъективное качество сна в возрасте 2 лет оценивается с помощью Питтсбургского индекса качества сна (PSQI). PSQI представляет собой анкету из 7 пунктов, состоящую из 19 вопросов с самооценкой, которые оценивают качество сна за последний месяц, каждый из которых имеет одинаковый вес по шкале от 0 до 3; более высокие баллы указывают на худшее качество сна.
Через 2 года после операции
Тяжесть депрессии через 2 года после операции
Временное ограничение: Через 2 года после операции
Депрессию оценивают с помощью опросника здоровья пациента-9 (PHQ-9). PHQ-9 включает 9 пунктов, требующих ответов от 0 (никогда) до 3 (почти каждый день) для оценки появления депрессивных симптомов за последние две недели. В нем 8 пунктов о депрессивных симптомах и 1 о суицидальных мыслях. Сумма баллов варьируется от 0 до 27, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы.
Через 2 года после операции
Качество жизни через 2 года после операции
Временное ограничение: Через 2 года после операции
Качество жизни оценивается с помощью опросника для пациентов Общества исследования сколиоза-22 (SRS-22), который состоит из пяти областей: функция, боль, психическое здоровье, самооценка и удовлетворенность лечением.
Через 2 года после операции
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: До 2 лет после операции
Событие указывает на любое состояние, требующее госпитализации и клинического лечения по непредвиденным причинам.
До 2 лет после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University First Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Dong-Xin Wang, MD,PhD, Peking University First Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023-017

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться