Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Minidos esketamin-dexmedetomidin kompletterad smärtlindring och långtidsresultat

29 juli 2025 uppdaterad av: Dong-Xin Wang, Peking University First Hospital

Effekt av minidos esketamin-dexmedetomidin kompletterad analgesi på långtidsresultat efter skolioskorrigeringskirurgi: 2-års uppföljning av en randomiserad kontrollerad studie

Kronisk postkirurgisk smärta (CPSP) avser smärta som uppstår eller ökar efter operationen och varar längre än 3 månader. Allvarlig postoperativ akut smärta är en av de största riskfaktorerna för CPSP. Ryggkirurgi ger svår postoperativ smärta på grund av stort trauma och lång varaktighet. Ketamin och esketamin är N-metyl-D-aspartatreceptorantagonister; de har antihyperalgetiska effekter och kan minska CPSP. Dexmedetomidin är en alfa-2-adrenoceptoragonist med lugnande, anxiolytisk och smärtstillande effekt; det används ofta som ett adjuvans till postoperativ analgesi. I en tidigare studie av utredarna randomiserades 200 patienter efter skolioskorrigeringskirurgi till att få opioidanalgi kompletterad med antingen en minidos esketamin-dexmedetomidinkombination eller placebo. Resultaten visade att analgesi av esketamin-dexmedetomidin tillskott avsevärt förbättrade smärtlindring och sömnkvalitet efter operation. Denna studie är utformad för att testa hypotesen att minidos esketamin-dexmedetomidin kompletterad analgesi kan minska CPSP två år efter skolioskorrigeringsoperation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk postkirurgisk smärta (CPSP) avser smärta som uppstår eller ökar efter operationen och varar längre än 3 månader. Smärta kan begränsas till det kirurgiska området eller projiceras till det innerverade området. Incidensen av CPSP är cirka 10-50 % och förekomsten av måttlig till svår CPSP är så hög som 11,8 %. Riskfaktorerna för CPSP inkluderar svår postoperativ akut smärta, långvarig operation och relaterad nervskada. Ryggkirurgi medför svår lesion och postoperativ smärta på grund av stort trauma och lång varaktighet, med en median smärtpoäng på 7 (interquaritle range, 4 till 8) den första dagen efter operationen. Och förekomsten av ihållande smärta är så hög som 75%.

Ketamin är en icke-kompetitiv N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptorantagonist. NMDA-receptorer finns i hjärnan och ryggmärgen i det centrala nervsystemet, ansvariga för den afferenta av skadliga stimuli. Efter nervskada uppreglerar den kontinuerliga aktiviteten och överföringen av nociceptiva signaler NMDA-receptorer i ryggmärgens dorsala horn, förstärker smärtsignalen till hjärnan, vilket kan vara relaterat till patogenesen av CPSP. Ketamin har antihyperalgesieffekter och kan minska förekomsten av CPSP genom att blockera NMDA-receptorer. Esketamin är S-enantiomeren av racemisk ketamin med starkare analgetisk effekt och lägre förekomst av biverkningar. I tidigare studier hade opioidberoende patienter som fick lågdos ketamin/esketamininfusion under den perioperativa perioden minskat smärtpoäng och opioidbehov 6 veckor, 6 månader och 1 år efter operationen. Resultaten från patienter utan opioidberoende är dock kontroversiella. Dessutom är ketamin/esketamin godkänd för refraktär depression. Det finns ett signifikant samband mellan ångest/depression och kronisk smärta. Detta kan också vara en av mekanismerna för att förhindra CPSP.

Dexmedetomidin är en mycket selektiv α2-receptoragonist med lugnande, anxiolytiska och smärtstillande effekter. Det kan förbättra smärtstillande effekt, minska opioidkonsumtionen och minska opioidrelaterade biverkningar när det används under den perioperativa perioden. Samtidigt kan dexmedetomidin förlänga den totala sömntiden, förbättra sömneffektiviteten och öka den subjektiva sömnkvaliteten, möjligen genom att aktivera den endogena sömnvägen. Den lugnande effekten av dexmedetomidin kan bidra till att minska de psykiatriska biverkningarna av ketamin. Det saknas dock data angående effekten av dexmedetomidin på kronisk postkirurgisk smärta.

I en tidigare studie av utredarna randomiserades 200 patienter efter skolioskorrigeringskirurgi till att få opioidanalgi kompletterad med antingen en minidos esketamin-dexmedetomidinkombination eller placebo. Resultaten visade att analgesi av esketamin-dexmedetomidintillskott signifikant minskade förekomsten av måttlig och svår smärta och förbättrade sömnkvaliteten under den perioperativa perioden; biverkningarna ökade inte signifikant (opublicerade data). Denna studie är utformad för att testa hypotesen att minidos esketamin-dexmedetomidin kompletterad analgesi kan minska CPSP två år efter skolioskorrigeringsoperation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

199

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥18 år;
  • Schemalagd för skolioskorrigeringsoperation;
  • Krävs patientkontrollerad intravenös analgesi (PCIA) efter operation.

Exklusions kriterier:

  • Preoperativt sick sinus syndrome, allvarlig sinusbradykardi (hjärtfrekvens <50 slag per minut), atrioventrikulärt block av grad II eller högre utan pacemaker, medfödd hjärtsjukdom, arytmi eller andra allvarliga hjärt-kärlsjukdomar med en New York Heart Association-klass ≥III;
  • Obstruktivt sömnapnésyndrom eller en STOP-Bang-poäng ≥3 i kombination med en serumbikarbonatnivå ≥28 mmol/L;
  • komorbid hypertyreos eller feokromocytom;
  • Historik av schizofreni, epilepsi, myasthenia gravis;
  • Preoperativt delirium eller kommunikationsbarriär;
  • Allvarlig leverdysfunktion (Child-Pugh grad C), allvarlig njurdysfunktion (preoperativ dialys) eller American Society of Anaesthesiologists grad ≥IV;
  • Kroppsvikt <40 kg;
  • Inskriven i andra kliniska studier;
  • Förlust till uppföljning;
  • Övriga förhållanden som ansågs olämpliga för studiedeltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombinerat tillägg
Patientkontrollerad analgesi är etablerad med esketamin 50 mg, dexmedetomidin 200 mikrogram och Sufentanil 4 mikrogram/kg (maximalt 250 mikrogram), utspädd med normal saltlösning till 200 ml och programmerad för att administrera 2 ml bolus med ett lockout-intervall på 8 minuter och en bakgrundsinfusionshastighet vid 1 ml/h.
Läkemedel: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin 200 mikrogram ingår i blandningen för patientkontrollerad analgesi.
Läkemedel: Sufentanil
Sufentanil 4 mikrogram/kg (max 250 mikrogram) ingår i blandningen för patientkontrollerad analgesi.
Läkemedel: Esketamin
Esketamin 50 mg ingår i blandningen för patientkontrollerad analgesi.
Placebo-jämförare: Placebo
Patientkontrollerad analgesi upprättas med Sufentanil 4-mikrogram/kg (maximalt 250 mikrogram), utspädd med normal saltlösning till 200 ml och programmeras för att administrera 2 ml bolus med ett utsläppsintervall på 8 minuter och en bakgrundsinfusionshastighet vid 1 ml/h.
Läkemedel: Sufentanil
Sufentanil 4 mikrogram/kg (max 250 mikrogram) ingår i blandningen för patientkontrollerad analgesi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av kronisk postkirurgisk smärta 2 år efter operationen
Tidsram: 2 år efter operationen
Kronisk postkirurgisk smärta (CPSP) definieras som smärta som kvarstår i minst tre månader efter operationen, som inte är närvarande före operationen eller som har andra egenskaper, och andra möjliga orsaker till smärtan är uteslutna (t.ex. cancerrecidiv, infektion).
2 år efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Allvaret av kronisk smärta 2 år efter operationen
Tidsram: 2 år efter operationen
Allvaret av kronisk smärta bedöms med Brief Pain Inventory (BPI). BPI ger två huvudpoäng: en smärta och en smärtinterferenspoäng. Smärtans svårighetspoäng beräknas från de fyra punkterna om smärtintensitet. Varje föremål är betygsatt från 0, ingen smärta, till 10, smärta så illa som du kan föreställa dig, och bidrar med samma vikt till slutpoängen, från 0 till 40.
2 år efter operationen
Interferens av kronisk smärta 2 år efter operationen
Tidsram: 2 år efter operationen
Interferens av kronisk smärta bedöms med Brief Pain Inventory (BPI). BPI ger två huvudpoäng: en smärta och en smärtinterferenspoäng. Smärtinterferenspoängen motsvarar posten om smärtinterferens. De sju underposterna är betygsatta från 0, stör inte, till 10, stör fullständigt och bidrar med samma vikt till slutpoängen, från 0 till 70.
2 år efter operationen
Andel av kronisk smärtstillande användning efter operation
Tidsram: Upp till 2 år efter operationen
Kronisk analgetikaanvändning definieras som användning av analgetika i följd i mer än 3 månader.
Upp till 2 år efter operationen
Andel analgetikaanvändning 2 år efter operationen
Tidsram: 2 år efter operationen
Andel analgetikaanvändning 2 år efter operationen (konsekutiv användning av analgetika i mer än 1 vecka inom 3 månader).
2 år efter operationen
Subjektiv sömnkvalitet 2 år efter operationen
Tidsram: 2 år efter operationen
Subjektiv sömnkvalitet vid 2 år bedöms med Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). PSQI är ett frågeformulär med 7 punkter som består av 19 självskattade frågor som bedömer sömnkvaliteten under den senaste månaden, var och en viktad lika på en 0-3 skala; högre poäng indikerar sämre sömnkvalitet.
2 år efter operationen
Svårighetsgrad av depression 2 år efter operationen
Tidsram: 2 år efter operationen
Depression bedöms med Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9). PHQ-9 innehåller 9 punkter som kräver svar på 0 (inte alls) till 3 (nästan varje dag) för att bedöma förekomsten av depressiva symtom under de senaste två veckorna. Den har 8 artiklar om depressiva symtom och 1 fokuserar på självmordstankar. Totalpoäng varierar från 0 till 27, med högre poäng indikerar allvarligare symtom.
2 år efter operationen
Livskvalitet 2 år efter operationen
Tidsram: 2 år efter operationen
Livskvalitet bedöms med hjälp av Scoliosis Research Society-22 (SRS-22) patientenkät, som består av fem domäner: funktion, smärta, mental hälsa, självbild och tillfredsställelse med ledningen.
2 år efter operationen
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år efter operationen
Händelse indikerar något tillstånd som kräver sjukhusvistelse och klinisk behandling av oväntade skäl.
Upp till 2 år efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking University First Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Dong-Xin Wang, MD,PhD, Peking University First Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 januari 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

7 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

7 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2023

Första postat (Faktisk)

8 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023-017

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera