PCSK9 阻害の免疫調節効果 (INSPIRAR)
2025年9月23日 更新者：Mabel Toribio、Massachusetts General Hospital
PCSK9 阻害の免疫調節効果：標的分子イメージング法
心血管疾患 (CVD) は、世界中で主要な死因となっています。
スタチンなどの薬剤は、低密度リポタンパク質レベルを低下させることでアテローム性動脈硬化性 CVD (ASCVD) のリスクを大幅に軽減しますが、炎症に対して多面的な効果をもたらす可能性もあります。
これらの薬剤の免疫調節効果は、炎症がアテローム硬化性プラーク形成 (アテローム発生) で中心的な役割を果たし、脆弱なプラーク形態の発生に影響を与えることを考えると、ASCVD リスクの軽減に関連しています。
しかし、スタチンを服用している患者は、スタチンの強力な LDL 低下効果にもかかわらず、ASCVD の発生に寄与する炎症が残存している可能性があります。
プロタンパク転換酵素サブチリシン/ケキシン 9 型 (PSCK9) 阻害剤などの新しい治療法は、ASCVD の発症をさらに減らし、LDL-C をスタチン療法のみで達成される値よりも大幅に低下させますが、PCSK9 阻害剤は炎症に対して多面的な効果をもたらす可能性もあります。
したがって、PCSK9 阻害剤は、ASCVD のない患者のレベルに近いレベルまで動脈の炎症を軽減するのに役立つ可能性があります。
この研究では、新規の標的分子イメージング アプローチであるテクネチウム 99m (99mTc)-チルマノセプト SPECT/CT を適用して、スタチン療法および PSCK9 阻害の免疫調節効果に残存マクロファージ特異的動脈炎症が存在するかどうかを判断します。
ASCVDに起因する死亡率と罹患率が引き続き高いことを考えると、脂質低下療法の免疫調節効果と残留炎症リスクをよりよく理解することが強く求められています。
この理解は、今度は、新しい ASCVD 予防および治療戦略の開発に情報を提供するだけでなく、確立された治療法の他の適応症を解明します。
調査の概要
状態
引きこもった
条件
研究の種類
観察的
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
症例: 既知の ASCVD 患者で、少なくとも 6 か月間高強度スタチン療法を受けており、PCSK9 阻害剤療法を開始しようとしている人
対照：既知のASCVDがなく、スタチンを使用していない健康な対照
説明
包含基準:
- 18～85歳
- 症例参加者のみ：ASCVDの病歴（冠動脈疾患、頸動脈疾患、末梢動脈疾患、急性冠症候群、経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス手術、頸動脈内膜切除術、脳卒中またはTIAの病歴を含む）
- 症例参加者のみ: 登録前の少なくとも 6 か月間の高強度スタチン療法で、1 か月以上の中断はありません
- ケース参加者のみ: エボロクマブまたはアリロクマブによる PCSK9 阻害の開始 (インクリシランではなく - 低分子干渉 RNA による PSCK9 阻害51)
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- -対照参加者のみ：ASCVDの病歴なし（冠動脈疾患、頸動脈疾患、末梢動脈疾患、急性冠症候群、経皮的冠動脈インターベンション、冠動脈バイパス手術、頸動脈内膜切除術、脳卒中または一過性脳虚血発作[TIA]の病歴を含む）
- -処方、全身（経口、IV、またはIM）ステロイドまたは抗炎症/免疫抑制医学療法（局所療法、UV療法、ASA誘導体療法、またはNSAIDSを除く）による現在の治療 自己免疫/炎症性疾患（乾癬、関節リウマチ） 、炎症性腸疾患、狼瘡)、移植後のケア、喘息、または疼痛症候群
- -過去1か月以内に7日以上、経口ステロイドまたは処方経口抗炎症/免疫抑制薬を使用する
- -過去3か月以内のIVまたはIMステロイド、またはIVまたはIM抗炎症/免疫抑制薬の使用
- -対照参加者のみ：過去6か月以内のスタチン療法の使用
- -デキストランおよび/またはDTPA（ジエチレントリアミンペンタアセテート）および/または放射性金属に対する既知のアレルギー
- eGFR (糸球体濾過率) < 60 ml/分/1.73 慢性腎臓病（CKD）-EPI（疫学共同）計算機で計算されたm2
- -ヨード造影剤に対する既知の重度のアレルギー
- -ニトログリセリンに対する次の禁忌のいずれか：
- 既知の狭隅角緑内障
- 医学的治療を必要とする慢性低血圧
- -既知の重度の大動脈弁狭窄症
- ホスホジエステラーゼ5型阻害剤の使用（例： シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル) および予定された心臓 CT 血管造影 (CCTA) スキャンの 5 日前までにこれらの薬剤の使用を控えることができない/拒否したと自己申告した
- -過去12か月以内に受けた重大な放射線被曝（> 2 CT血管造影）
- 現在の研究に干渉すると研究者が判断した別の研究への同時登録
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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症例群: 高強度スタチンおよび PCSK9 阻害剤療法の開始に関する ASCVD の病歴
高強度スタチンおよび PCSK9 阻害剤療法の開始に関する ASCVD の病歴
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99mTc-Tilmanocept SPECT/CT は、マクロファージ特異的な動脈浸潤の可視化を可能にします
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対照群: ASCVD の病歴がなく、スタチンを服用していないか、PCSK9 阻害剤治療を開始していない
ASCVDの病歴がなく、現在高強度スタチン、他の脂質低下療法を受けていない、またはPCSK9阻害剤療法を開始していない
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99mTc-Tilmanocept SPECT/CT は、マクロファージ特異的な動脈浸潤の可視化を可能にします
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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12 か月間 PCSK9 阻害剤療法を行った後の、さまざまな取り込み閾値にわたる大動脈 99mTc-tilmanocept 取り込みによる体積パーセントの変化 (症例参加者のみ)
時間枠：ベースラインと 12 か月
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ベースラインと 12 か月
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異なる取り込み閾値にわたる大動脈 99mTc-チルマノセプト取り込み量のグループ間差（症例参加者対対照参加者）の体積パーセント
時間枠：ベースライン
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインの免疫細胞亜集団 (細胞/μL) と 99mTc-チルマノセプトの取り込みによる大動脈容積との関係
時間枠：ベースラインと 12 か月
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ベースラインと 12 か月
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免疫活性化/全身性炎症のベースラインマーカーと99mTc-チルマノセプトの取り込みによる大動脈容積との関係
時間枠：ベースラインと 12 か月
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ベースラインと 12 か月
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PCSK9 阻害剤によるマクロファージ特異的動脈浸潤の変化と免疫細胞亜集団の変化との関係 (細胞/μL)
時間枠：ベースラインと 12 か月
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ベースラインと 12 か月
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PCSK9阻害剤によるマクロファージ特異的動脈浸潤の変化と免疫活性化/全身性炎症マーカーの変化との関係
時間枠：ベースラインと 12 か月
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ベースラインと 12 か月
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PCSK9 阻害剤によるマクロファージ特異的動脈浸潤の変化とベースラインの免疫細胞亜集団 (細胞/μL) との関係
時間枠：ベースラインと 12 か月
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ベースラインと 12 か月
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PCSK9阻害剤によるマクロファージ特異的動脈浸潤の変化と免疫活性化/全身性炎症のベースラインマーカーとの関係
時間枠：ベースラインと 12 か月
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ベースラインと 12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月4日
一次修了 (推定)
2026年3月1日
研究の完了 (推定)
2026年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月30日
最初の投稿 (実際)
2023年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月23日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022P002214
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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