Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunmodulerende effekter av PCSK9-hemming (INSPIRAR)

23. september 2025 oppdatert av: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Immunnomodulerende effekter av PCSK9-hemming: en målrettet molekylær bildebehandlingsmetode

Kardiovaskulær sykdom (CVD) representerer den ledende dødsårsaken på verdensbasis. Mens medisiner, som statiner, reduserer risikoen for aterosklerotisk CVD (ASCVD) betydelig ved å senke lipoproteinnivåer med lav tetthet, kan de også ha pleiotropiske effekter på betennelse. De immunmodulerende effektene av disse medisinene er relevante for risikoreduksjon av ASCVD gitt at betennelse spiller en sentral rolle i aterosklerotisk plakkdannelse (aterogenese) og påvirker utviklingen av sårbar plakkmorfologi. Pasienter på statiner kan imidlertid ha gjenværende betennelse som bidrar til ASCVD til tross for de potente LDL-senkende effektene av statiner. Mens nye terapier, som proproteinconvertase subtilisin/kexin type 9 (PSCK9)-hemmere, ytterligere reduserer ASCVD og drastisk reduserer LDL-C under det som oppnås ved statinbehandling alene, kan PCSK9-hemmere også ha pleiotropiske effekter på betennelse. Dermed kan PCSK9-hemmere bidra til å redusere arteriell betennelse til et nivå som er nærmere det for pasienter uten ASCVD. Denne studien vil bruke en ny målrettet molekylær avbildningstilnærming, technetium 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, for å bestemme om gjenværende makrofagspesifikk arteriell betennelse er tilstede med statinbehandling og de immunmodulerende effektene av PSCK9-hemming. Gitt den fortsatt høye dødeligheten og sykeligheten som kan tilskrives ASCVD, eksisterer det sterke imperativer for å bedre forstå de immunmodulerende effektene av lipidsenkende terapier og gjenværende inflammatorisk risiko. Denne forståelsen vil i sin tur informere utviklingen av nye ASCVD-forebyggende og behandlingsstrategier, samt belyse andre indikasjoner for etablerte terapier.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Tilfelle: Personer med kjent ASCVD, på høyintensiv statinbehandling i minst 6 måneder og i ferd med å starte PCSK9-hemmerbehandling

Kontroll: Friske kontroller uten kjent ASCVD og ikke på statin

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 til 85 år
  • KUN FOR DELTAKERE: ASCVD-historie (inkludert en historie med koronarsykdom, karotissykdom, perifer arteriesykdom, akutt koronarsyndrom, perkutan koronar intervensjon, koronar bypass-operasjon, karotisendarterektomi, hjerneslag eller TIA)
  • BARE FOR DELTAKERE: Høyintensiv statinbehandling i minst 6 måneder før innmelding og uten avbrudd på >1 måned
  • KUN FOR DELTAKERE: initiering av PCSK9-hemming med enten evolocumab eller alirocumab (og ikke inclisiran - PSCK9-hemming gjennom lite forstyrrende RNA51)

Ekskluderingskriterier:

  • graviditet eller amming
  • KUN KONTROLLDELTAKERE: Ingen historie med ASCVD (inkludert en historie med koronararteriesykdom, karotissykdom, perifer arteriesykdom, akutt koronarsyndrom, perkutan koronar intervensjon, koronar bypass-operasjon, karotis endarterektomi, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep [TIA])
  • nåværende behandling med reseptbelagte, systemiske (orale, IV eller IM) steroider eller antiinflammatoriske/immunundertrykkende medisinske terapier (unntatt topiske terapier, UV-terapi, ASA-derivater eller NSAIDS) for autoimmune/inflammatoriske sykdommer (psoriasis, revmatoid artritt) , inflammatorisk tarmsykdom, lupus), behandling etter transplantasjon, astma eller smertesyndrom
  • bruk av orale steroider eller reseptbelagte orale antiinflammatoriske/immundempende medisiner i > 7 dager i løpet av den siste 1 måneden
  • bruk av IV eller IM steroider eller IV eller IM antiinflammatoriske/immundempende medisiner i løpet av de siste 3 månedene
  • KUN KONTROLLDELTAKTER: bruk av statinbehandling i løpet av de siste 6 månedene
  • kjent allergi mot dextraner og/eller DTPA (dietylentriaminpentaacetat) og/eller radiometaller
  • eGFR (glomerulær filtrasjonshastighet) < 60 ml/min/1,73 m2 beregnet av kronisk nyresykdom (CKD)-EPI (epidemiologisamarbeid) kalkulator
  • kjent alvorlig allergi mot jodholdige kontrastmidler
  • noen av følgende kontraindikasjoner for nitroglyserin:
  • kjent trangvinklet glaukom
  • kronisk hypotensjon som krever medisinsk behandling
  • kjent alvorlig aortastenose
  • bruk av fosfodiesterase type 5-hemmere (f. sildenafil, tadalafil, vardenafil) OG selvrapportert manglende evne/nektelse av å avstå fra bruk av disse medisinene innen 5 dager før planlagt hjerte-CT-angiografi (CCTA) skanning
  • betydelig strålingseksponering (>2 CT-angiogrammer) mottatt i løpet av de siste 12 månedene
  • samtidig påmelding i en annen forskningsstudie bedømt av studieforskerne å forstyrre den nåværende studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kasusgruppe: ASCVD-historie, på høyintensive statiner og initiering av PCSK9-hemmerbehandling
Historie med ASCVD, på høyintensive statiner og initiering av PCSK9-hemmerbehandling
Annen: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-skanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT muliggjør visualisering av makrofagspesifikk arteriell infiltrasjon
Kontrollgruppe: Ingen historie med ASCVD, ikke på statiner eller initiering av PCSK9-hemmerbehandling
Ingen historie med ASCVD, ikke for øyeblikket på høyintensitetsstatiner, annen lipidsenkende behandling eller initiering av PCSK9-hemmerbehandling
Annen: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-skanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT muliggjør visualisering av makrofagspesifikk arteriell infiltrasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i prosentvolum med aorta 99mTc-tilmanoceptopptak over forskjellige opptaksterskler etter PCSK9-hemmerbehandling i 12 måneder (kun case-deltakere)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Mellom-gruppeforskjell (casedeltakere versus kontrolldeltakere) i prosent volum med aorta 99mTc-tilmanoceptopptak over forskjellige opptaksterskler
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forholdet mellom baseline immuncellesubpopulasjoner (celler/µL) og aortavolum med 99mTc-tilmanoceptopptak
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellom grunnlinjemarkører for immunaktivering/systemisk betennelse og aortavolum med opptak av 99mTc-tilmanocept
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellom endring i makrofagspesifikk arteriell infiltrasjon med PCSK9-hemmere og endring i immuncellesubpopulasjoner (celler/µL)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellom endring i makrofagspesifikk arteriell infiltrasjon med PCSK9-hemmere og endring i markører for immunaktivering/systemisk inflammasjon
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellom endring i makrofagspesifikk arteriell infiltrasjon med PCSK9-hemmere og baseline-immuncellesubpopulasjoner (celler/µL)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellom endring i makrofagspesifikk arteriell infiltrasjon med PCSK9-hemmere og baselinemarkører for immunaktivering/systemisk inflammasjon
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

9. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

26. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022P002214

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere