Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PCSK9 gátlás immunmoduláló hatásai (INSPIRAR)

2025. szeptember 23. frissítette: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

A PCSK9-gátlás immunnomoduláló hatásai: célzott molekuláris képalkotási megközelítés

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a vezető halálokok világszerte. Míg a gyógyszerek, például a sztatinok jelentősen csökkentik az atheroscleroticus CVD (ASCVD) kockázatát az alacsony sűrűségű lipoproteinszint csökkentésével, pleiotróp hatásuk is lehet a gyulladásra. Ezeknek a gyógyszereknek az immunmoduláló hatásai lényegesek az ASCVD kockázatának csökkentésében, mivel a gyulladás központi szerepet játszik az atheroscleroticus plakkok képződésében (atherogenezis), és befolyásolja a sérülékeny plakkok morfológiájának kialakulását. A sztatinokat szedő betegeknél azonban előfordulhat, hogy a sztatinok erős LDL-csökkentő hatása ellenére gyulladás marad, ami hozzájárul az incidens ASCVD-hez. Míg az új terápiák, mint például a proprotein konvertáz szubtilizin/kexin 9-es típusú (PSCK9) gátlók, tovább csökkentik az incidens ASCVD-t és drasztikusan csökkentik az LDL-C-szintet az egyedüli sztatinterápiával elért szint alá, a PCSK9-gátlóknak pleiotróp hatásai is lehetnek a gyulladásra. Így a PCSK9-gátlók segíthetnek csökkenteni az artériás gyulladást egy olyan szintre, amely közelebb áll az ASCVD-ben nem szenvedő betegekéhez. Ez a tanulmány egy új, célzott molekuláris képalkotó megközelítést, a technécium 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT-t alkalmaz annak meghatározására, hogy fennáll-e reziduális makrofág-specifikus artériás gyulladás a sztatinterápia mellett, valamint a PSCK9 gátlás immunmoduláló hatásai. Tekintettel az ASCVD-nek tulajdonítható továbbra is magas mortalitásra és morbiditásra, erős szükség van a lipidcsökkentő terápiák immunmoduláló hatásainak és a fennmaradó gyulladásos kockázatnak a jobb megértésére. Ez a megértés pedig az új ASCVD megelőzési és kezelési stratégiák kidolgozásához, valamint a bevett terápiák egyéb indikációinak tisztázásához is szolgál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Eset: Ismert ASCVD-ben szenvedők, akik legalább 6 hónapja nagy intenzitású sztatinterápiában részesülnek, és hamarosan PCSK9-gátló terápiát kezdenek

Kontroll: egészséges kontrollok ismert ASCVD-vel és nem sztatinnal

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-85 éves korig
  • CSAK ESET RÉSZTVEVŐKNEK: ASCVD anamnézisében (beleértve az anamnézisben szereplő koszorúér-betegséget, nyaki artériás betegséget, perifériás artériás betegséget, akut koszorúér-szindrómát, perkután koszorúér-beavatkozást, coronaria bypass műtétet, carotis endarterectomiát, stroke-ot vagy TIA-t)
  • CSAK RÉSZTVEVŐKNEK: Magas intenzitású statin terápia legalább 6 hónapig a beiratkozás előtt, és több mint 1 hónapos megszakítás nélkül
  • CSAK RÉSZTVEVŐKNEK: PCSK9 gátlás evolokumabbal vagy alirocumabbal (és nem inclisiran – PSCK9 gátlás kis interferáló RNS51-en keresztül)

Kizárási kritériumok:

  • terhesség vagy szoptatás
  • CSAK KONTROLL RÉSZTVEVŐK: Nincs anamnézisében ASCVD (beleértve az anamnézisben szereplő koszorúér-betegséget, nyaki artéria-betegséget, perifériás artériás betegséget, akut koszorúér-szindrómát, perkután koszorúér-beavatkozást, koszorúér bypass műtétet, carotis endarterectomiát, stroke-ot vagy tranziens ischaemiás rohamot [TIA])
  • autoimmun/gyulladásos betegségek (psoriasis, rheumatoid arthritis) vényköteles, szisztémás (orális, IV vagy IM) szteroidok vagy gyulladáscsökkentő/immunszuppresszáns orvosi kezelések (kivéve a helyi terápiákat, UV-terápiát, ASA-származékos terápiákat vagy NSAID-okat) , gyulladásos bélbetegség, lupus), transzplantáció utáni ellátás, asztma vagy fájdalom szindrómák
  • orális szteroidok vagy vényköteles orális gyulladáscsökkentő/immunszuppresszáns gyógyszerek több mint 7 napja az elmúlt 1 hónapban
  • IV vagy IM szteroidok vagy IV vagy IM gyulladáscsökkentő/immunszuppresszáns gyógyszerek alkalmazása az elmúlt 3 hónapban
  • CSAK KONTROLL RÉSZTVEVŐKNEK: sztatinterápia alkalmazása az elmúlt 6 hónapban
  • ismert allergia dextránokra és/vagy DTPA-ra (dietilén-triamin-pentaacetátra) és/vagy radioaktív fémekre
  • eGFR (glomeruláris filtrációs ráta) < 60 ml/perc/1,73 m2 krónikus vesebetegség (CKD)-EPI (epidemiológiai együttműködés) kalkulátorral számolva
  • ismert súlyos allergia jódtartalmú kontrasztanyagra
  • a következő ellenjavallatok bármelyike ​​a nitroglicerinhez:
  • ismert szűk zugú glaukóma
  • krónikus hipotenzió, amely orvosi kezelést igényel
  • ismert súlyos aorta szűkület
  • 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorok alkalmazása (pl. szildenafil, tadalafil, vardenafil) ÉS Ön által bejelentett képtelenség/megtagadás ezeknek a gyógyszereknek a használatától a tervezett szív-CT-angiográfia (CCTA) előtti 5 napon belül
  • jelentős sugárterhelés (>2 CT angiogram) kapott az elmúlt 12 hónapban
  • egy másik kutatási vizsgálatba való egyidejű beiratkozás, amely a vizsgálatot végzők megítélése szerint zavarja a jelenlegi vizsgálatot

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Esetcsoport: ASCVD kórtörténete, nagy intenzitású sztatinok és PCSK9 gátló terápia megkezdése
Az ASCVD története, a nagy intenzitású sztatinok és a PCSK9 inhibitor terápia megkezdése
Egyéb: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT szkennelés
A 99mTc-Tilmanocept SPECT/CT lehetővé teszi a makrofág-specifikus artériás infiltráció megjelenítését
Kontroll csoport: ASCVD nem fordult elő anamnézisben, nem kap sztatinokat vagy nem kezdi a PCSK9 gátló kezelést
Nincs anamnézisében ASCVD, jelenleg nem kap nagy intenzitású sztatinokat, más lipidcsökkentő terápiát vagy nem kezd PCSK9-gátló kezelést
Egyéb: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT szkennelés
A 99mTc-Tilmanocept SPECT/CT lehetővé teszi a makrofág-specifikus artériás infiltráció megjelenítését

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A százalékos térfogat változása az aorta 99mTc-tilmanocept felvételével a különböző felvételi küszöbértékek között PCSK9 gátló terápia után 12 hónapig (csak az eset résztvevői)
Időkeret: Alapállapot és 12 hónap
Alapállapot és 12 hónap
A csoportok közötti különbség (az eset résztvevői a kontroll résztvevőkkel szemben) százalékos térfogatban az aorta 99mTc-tilmanocept felvételével a különböző felvételi küszöbök között
Időkeret: Alapvonal
Alapvonal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Kapcsolat a kiindulási immunsejt-alpopulációk (sejtek/µL) és az aorta térfogata között a 99mTc-tilmanocept felvétellel
Időkeret: Alapállapot és 12 hónap
Alapállapot és 12 hónap
Az immunaktiváció/szisztémás gyulladás kiindulási markerei és az aortatérfogat közötti kapcsolat a 99mTc-tilmanocept felvétellel
Időkeret: Alapállapot és 12 hónap
Alapállapot és 12 hónap
Kapcsolat a makrofág-specifikus artériás infiltráció PCSK9-gátlókkal történő változása és az immunsejt-alpopulációk változása között (sejtek/µL)
Időkeret: Alapállapot és 12 hónap
Alapállapot és 12 hónap
Kapcsolat a makrofág-specifikus artériás infiltráció PCSK9-gátlókkal való változása és az immunaktiváció/szisztémás gyulladás markereinek változása között
Időkeret: Alapállapot és 12 hónap
Alapállapot és 12 hónap
Kapcsolat a makrofág-specifikus artériás infiltráció PCSK9-gátlókkal való változása és a kiindulási immunsejt-alpopulációk (sejt/µL) között
Időkeret: Alapállapot és 12 hónap
Alapállapot és 12 hónap
Kapcsolat a makrofág-specifikus artériás infiltráció PCSK9-gátlókkal való változása és az immunaktiváció/szisztémás gyulladás kiindulási markerei között
Időkeret: Alapállapot és 12 hónap
Alapállapot és 12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. április 4.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. január 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 30.

Első közzététel (Tényleges)

2023. február 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2022P002214

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel