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Effets immunomodulateurs de l'inhibition de PCSK9 (INSPIRAR)

23 septembre 2025 mis à jour par: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

EffetS immunomodulateurs de l'inhibition de PCSK9 : une approche d'imagerie moléculaire ciblée

Les maladies cardiovasculaires (MCV) représentent la première cause de décès dans le monde. Bien que les médicaments, tels que les statines, réduisent considérablement le risque de MCV athérosclérotique (ASCVD) en abaissant les taux de lipoprotéines de basse densité, ils peuvent également avoir des effets pléiotropes sur l'inflammation. Les effets immunomodulateurs de ces médicaments sont pertinents pour la réduction du risque d'ASCVD étant donné que l'inflammation joue un rôle central dans la formation de la plaque athérosclérotique (athérogenèse) et influence le développement de la morphologie vulnérable de la plaque. Les patients sous statines, cependant, peuvent avoir une inflammation résiduelle contribuant à l'ASCVD incidente malgré les puissants effets hypoglycémiants des statines. Alors que de nouvelles thérapies, telles que les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PSCK9), réduisent davantage l'ASCVD incident et réduisent considérablement le LDL-C en dessous de celui obtenu par la thérapie aux statines seules, les inhibiteurs de PCSK9 peuvent également avoir des effets pléiotropes sur l'inflammation. Ainsi, les inhibiteurs de PCSK9 peuvent aider à réduire l'inflammation artérielle à un niveau plus proche de celui des patients sans ASCVD. Cette étude appliquera une nouvelle approche d'imagerie moléculaire ciblée, le technétium 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, pour déterminer si une inflammation artérielle résiduelle spécifique aux macrophages est présente avec le traitement par statine et les effets immunomodulateurs de l'inhibition de PSCK9. Compte tenu de la mortalité et de la morbidité toujours élevées attribuables à l'ASCVD, il est impératif de mieux comprendre les effets immunomodulateurs des thérapies hypolipidémiantes et le risque inflammatoire résiduel. Cette compréhension, à son tour, éclairera le développement de nouvelles stratégies de prévention et de traitement de l'ASCVD ainsi qu'élucidera d'autres indications pour les thérapies établies.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Cas : personnes atteintes d'ASCVD connues, sous traitement par statines à haute intensité pendant au moins 6 mois et sur le point d'initier un traitement par inhibiteur de PCSK9

Contrôle : Contrôles sains sans ASCVD connu et non sous statine

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 85 ans
  • PARTICIPANTS AU CAS UNIQUEMENT : Antécédents d'ASCVD (y compris des antécédents de maladie coronarienne, de maladie de l'artère carotide, de maladie artérielle périphérique, de syndrome coronarien aigu, d'intervention coronarienne percutanée, de pontage coronarien, d'endartériectomie carotidienne, d'accident vasculaire cérébral ou d'AIT)
  • PARTICIPANTS AU CAS UNIQUEMENT : traitement par statines à haute intensité pendant au moins 6 mois avant l'inscription et sans interruption de plus d'un mois
  • PARTICIPANTS AU CAS UNIQUEMENT : initiation de l'inhibition de PCSK9 avec l'évolocumab ou l'alirocumab (et non l'inclisiran - inhibition de la PSCK9 par de petits ARN interférents51)

Critère d'exclusion:

  • grossesse ou allaitement
  • PARTICIPANTS CONTRÔLE UNIQUEMENT : aucun antécédent d'ASCVD (y compris des antécédents de maladie coronarienne, de maladie de l'artère carotide, de maladie artérielle périphérique, de syndrome coronarien aigu, d'intervention coronarienne percutanée, de pontage coronarien, d'endartériectomie carotidienne, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire [AIT])
  • traitement actuel avec des stéroïdes sur ordonnance, systémiques (oraux, IV ou IM) ou des thérapies médicales anti-inflammatoires/immunosuppressives (à l'exclusion des thérapies topiques, de la thérapie UV, des thérapies dérivées de l'AAS ou des AINS) pour les maladies auto-immunes/inflammatoires (psoriasis, polyarthrite rhumatoïde , maladie intestinale inflammatoire, lupus), soins post-transplantation, asthme ou syndromes douloureux
  • utilisation de stéroïdes oraux ou de médicaments anti-inflammatoires/immunosuppresseurs oraux sur ordonnance pendant > 7 jours au cours du dernier mois
  • utilisation de stéroïdes IV ou IM ou de médicaments anti-inflammatoires/immunosuppresseurs IV ou IM au cours des 3 derniers mois
  • PARTICIPANTS CONTRÔLE UNIQUEMENT : utilisation d'un traitement par statine au cours des 6 derniers mois
  • allergie connue aux dextranes et/ou au DTPA (diéthylènetriamine pentaacétate) et/ou aux radiométaux
  • eGFR (débit de filtration glomérulaire) < 60 ml/min/1,73 m2 calculé par le calculateur d'insuffisance rénale chronique (IRC)-EPI (collaboration épidémiologique)
  • allergie sévère connue aux produits de contraste iodés
  • l'une des contre-indications suivantes à la nitroglycérine :
  • glaucome à angle fermé connu
  • hypotension chronique nécessitant un traitement médical
  • sténose aortique sévère connue
  • utilisation d'un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (par ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil) ET incapacité/refus autodéclaré de s'abstenir d'utiliser ces médicaments dans les 5 jours précédant l'angiographie cardiaque programmée (CCTA)
  • exposition importante aux rayonnements (> 2 angiographies CT) reçue au cours des 12 derniers mois
  • inscription simultanée dans une autre étude de recherche jugée par les investigateurs de l'étude comme interférant avec l'étude en cours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe de cas : Antécédents d'ASCVD, sous statines à haute intensité et initiation d'un traitement par inhibiteur de PCSK9
Antécédents d'ASCVD, sous statines à haute intensité et initiation d'un traitement par inhibiteur de PCSK9
Autre: Balayage SPECT/CT au 99mTc-tilmanocept
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT permet de visualiser l'infiltration artérielle spécifique des macrophages
Groupe témoin : aucun antécédent d'ASCVD, ni traitement par statines ni début de traitement par inhibiteur de PCSK9
Aucun antécédent d'ASCVD, pas actuellement de statines de haute intensité, d'autres traitements hypolipémiants ou d'initiation d'un traitement par inhibiteur de PCSK9
Autre: Balayage SPECT/CT au 99mTc-tilmanocept
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT permet de visualiser l'infiltration artérielle spécifique des macrophages

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement du pourcentage de volume avec l'absorption aortique du 99mTc-tilmanocept à travers différents seuils d'absorption après un traitement par inhibiteur de PCSK9 pendant 12 mois (cas participants uniquement)
Délai: Base de référence et 12 mois
Base de référence et 12 mois
Différence entre les groupes (participants au cas par rapport aux participants témoins) en pourcentage de volume avec absorption aortique du 99mTc-tilmanocept à travers différents seuils d'absorption
Délai: Référence
Référence

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Relation entre les sous-populations de cellules immunitaires de base (cellules/µL) et le volume aortique avec l'absorption du 99mTc-tilmanocept
Délai: Base de référence et 12 mois
Base de référence et 12 mois
Relation entre les marqueurs de base de l'activation immunitaire/inflammation systémique et le volume aortique avec l'absorption du 99mTc-tilmanocept
Délai: Base de référence et 12 mois
Base de référence et 12 mois
Relation entre la modification de l'infiltration artérielle spécifique des macrophages avec les inhibiteurs de PCSK9 et la modification des sous-populations de cellules immunitaires (cellules/µL)
Délai: Base de référence et 12 mois
Base de référence et 12 mois
Relation entre la modification de l'infiltration artérielle spécifique des macrophages avec les inhibiteurs de PCSK9 et la modification des marqueurs d'activation immunitaire/inflammation systémique
Délai: Base de référence et 12 mois
Base de référence et 12 mois
Relation entre le changement de l'infiltration artérielle spécifique des macrophages avec les inhibiteurs de PCSK9 et les sous-populations de cellules immunitaires de base (cellules/µL)
Délai: Base de référence et 12 mois
Base de référence et 12 mois
Relation entre la modification de l'infiltration artérielle spécifique des macrophages avec les inhibiteurs de PCSK9 et les marqueurs de base de l'activation immunitaire/inflammation systémique
Délai: Base de référence et 12 mois
Base de référence et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2023

Première publication (Réel)

9 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022P002214

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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