Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunmodulerende virkninger af PCSK9-hæmning (INSPIRAR)

23. september 2025 opdateret af: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Immunnomodulerende virkninger af PCSK9-hæmning: En målrettet molekylær billeddannelsestilgang

Kardiovaskulær sygdom (CVD) repræsenterer den førende dødsårsag på verdensplan. Mens medicin, såsom statiner, signifikant reducerer risikoen for aterosklerotisk CVD (ASCVD) ved at sænke lavdensitetslipoproteinniveauer, kan de også have pleiotropiske virkninger på inflammation. De immunmodulerende virkninger af disse lægemidler er relevante for risikoreduktion af ASCVD, eftersom inflammation spiller en central rolle i aterosklerotisk plakdannelse (aterogenese) og påvirker udviklingen af ​​sårbar plakmorfologi. Patienter på statiner kan dog have resterende betændelse, der bidrager til hændelig ASCVD på trods af de potente LDL-sænkende virkninger af statiner. Mens nye terapier, såsom proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PSCK9) hæmmere, yderligere reducerer hændende ASCVD og drastisk reducerer LDL-C under det, der opnås ved statinterapi alene, kan PCSK9 hæmmere også have pleiotropiske virkninger på inflammation. Således kan PCSK9-hæmmere hjælpe med at reducere arteriel inflammation til et niveau, der er tættere på niveauet for patienter uden ASCVD. Denne undersøgelse vil anvende en ny målrettet molekylær billeddannelsestilgang, technetium 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, for at bestemme, om der er resterende makrofagspecifik arteriel inflammation til stede med statinbehandling og de immunmodulerende virkninger af PSCK9-hæmning. I betragtning af den fortsatte høje dødelighed og sygelighed, der kan tilskrives ASCVD, eksisterer der stærke imperativer for bedre at forstå de immunmodulerende virkninger af lipidsænkende terapier og resterende inflammatorisk risiko. Denne forståelse vil igen informere udviklingen af ​​nye ASCVD forebyggende og behandlingsstrategier samt belyse andre indikationer for etablerede terapier.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Case: Personer med kendt ASCVD, i højintensiv statinbehandling i mindst 6 måneder og er ved at starte PCSK9-hæmmerbehandling

Kontrol: Sunde kontroller uden kendt ASCVD og ikke på statin

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 til 85 år
  • KUN CASE-DELTAGERE: ASCVD-anamnese (herunder en historie med koronararteriesygdom, halspulsåresygdom, perifer arteriesygdom, akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention, koronar bypass-operation, carotis-endarterektomi, slagtilfælde eller TIA)
  • KUN CASE-DELTAGERE: Højintensiv statinbehandling i mindst 6 måneder før tilmelding og uden en afbrydelse på >1 måned
  • KUN CASE-DELTAGERE: initiering af PCSK9-hæmning med enten evolocumab eller alirocumab (og ikke inclisiran - PSCK9-hæmning gennem lille interfererende RNA51)

Ekskluderingskriterier:

  • graviditet eller amning
  • KUN KONTROLDELTAGERE: Ingen historie med ASCVD (inklusive en historie med koronararteriesygdom, halspulsåresygdom, perifer arteriesygdom, akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention, koronar bypass-operation, carotis endarterektomi, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb [TIA])
  • nuværende behandling med receptpligtige, systemiske (orale, IV eller IM) steroider eller antiinflammatoriske/immunundertrykkende medicinske terapier (undtagen topiske terapier, UV-terapi, ASA-afledte terapier eller NSAIDS) til autoimmune/inflammatoriske sygdomme (psoriasis, reumatoid arthritis) , inflammatorisk tarmsygdom, lupus), pleje efter transplantation, astma eller smertesyndromer
  • brug af orale steroider eller receptpligtig oral antiinflammatorisk/immunundertrykkende medicin i > 7 dage inden for den seneste 1 måned
  • brug af IV eller IM steroider eller IV eller IM antiinflammatorisk/immunundertrykkende medicin inden for de seneste 3 måneder
  • KUN KONTROLDELTAGERE: brug af statinbehandling inden for de seneste 6 måneder
  • kendt allergi over for dextraner og/eller DTPA (diethylentriaminpentaacetat) og/eller radiometaller
  • eGFR (glomerulær filtrationshastighed) < 60 ml/min/1,73 m2 beregnet af kronisk nyresygdom (CKD)-EPI (epidemiologi samarbejde) lommeregner
  • kendt alvorlig allergi over for jodholdige kontrastmidler
  • nogen af ​​følgende kontraindikationer for nitroglycerin:
  • kendt smalvinklet glaukom
  • kronisk hypotension, der kræver medicinsk behandling
  • kendt alvorlig aortastenose
  • brug af phosphodiesterase type 5-hæmmer (f. sildenafil, tadalafil, vardenafil) OG selvrapporteret manglende evne/afvisning af at afholde sig fra brug af disse medikamenter inden for de 5 dage forud for planlagt hjerte-CT-angiografi (CCTA) scanning
  • betydelig strålingseksponering (>2 CT-angiogrammer) modtaget inden for de seneste 12 måneder
  • samtidig tilmelding til en anden forskningsundersøgelse vurderet af undersøgelsens efterforskere til at forstyrre den aktuelle undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Casegruppe: ASCVD-historie, på højintensive statiner og initiering af PCSK9-hæmmerbehandling
ASCVD-historie, på højintensive statiner og initiering af PCSK9-hæmmerbehandling
Andet: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-scanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT giver mulighed for visualisering af makrofagspecifik arteriel infiltration
Kontrolgruppe: Ingen historie med ASCVD, ikke på statiner eller påbegyndt PCSK9-hæmmerbehandling
Ingen historie med ASCVD, ikke i øjeblikket på højintensive statiner, anden lipidsænkende behandling eller påbegyndt PCSK9-hæmmerbehandling
Andet: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-scanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT giver mulighed for visualisering af makrofagspecifik arteriel infiltration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i procentvolumen med aorta 99mTc-tilmanocept-optagelse på tværs af forskellige optagelsestærskler efter PCSK9-hæmmerbehandling i 12 måneder (kun case-deltagere)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Mellem gruppeforskel (casedeltagere versus kontroldeltagere) i procentvolumen med aorta 99mTc-tilmanoceptoptagelse på tværs af forskellige optagelsestærskler
Tidsramme: Baseline
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forholdet mellem baseline immuncellesubpopulationer (celler/µL) og aortavolumen med 99mTc-tilmanoceptoptagelse
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellem baseline markører for immunaktivering/systemisk inflammation og aortavolumen med 99mTc-tilmanoceptoptagelse
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellem ændring i makrofagspecifik arteriel infiltration med PCSK9-hæmmere og ændring i immuncellesubpopulationer (celler/µL)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellem ændring i makrofagspecifik arteriel infiltration med PCSK9-hæmmere og ændring i markører for immunaktivering/systemisk inflammation
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellem ændring i makrofagspecifik arteriel infiltration med PCSK9-hæmmere og baseline-immuncellesubpopulationer (celler/µL)
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder
Forholdet mellem ændring i makrofagspecifik arteriel infiltration med PCSK9-hæmmere og baseline-markører for immunaktivering/systemisk inflammation
Tidsramme: Baseline og 12 måneder
Baseline og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

9. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022P002214

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertesygdomme

Kliniske forsøg med 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner