Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunomodulerende effecten van PCSK9-remming (INSPIRAR)

15 februari 2024 bijgewerkt door: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Immunomodulerende effecten van PCSK9-remming: een gerichte aanpak voor moleculaire beeldvorming

Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. Hoewel medicijnen, zoals statines, het risico op atherosclerotische CVD (ASCVD) aanzienlijk verminderen door lipoproteïnen met een lage dichtheid te verlagen, kunnen ze ook pleiotrope effecten hebben op ontstekingen. De immunomodulerende effecten van deze medicijnen zijn relevant voor ASCVD-risicovermindering, aangezien ontsteking een centrale rol speelt bij de vorming van atherosclerotische plaques (atherogenese) en de ontwikkeling van kwetsbare plaquemorfologie beïnvloedt. Patiënten die statines gebruiken, kunnen echter een resterende ontsteking hebben die bijdraagt ​​aan het optreden van ASCVD, ondanks de krachtige LDL-verlagende effecten van statines. Terwijl nieuwe therapieën, zoals proproteïne convertase subtilisine/kexine type 9 (PSCK9)-remmers, incidentele ASCVD verder verminderen en LDL-C drastisch verlagen tot onder het niveau dat wordt bereikt door alleen statinetherapie, kunnen PCSK9-remmers ook pleiotrope effecten hebben op ontstekingen. PCSK9-remmers kunnen dus helpen arteriële ontsteking te verminderen tot een niveau dat dichter bij dat van patiënten zonder ASCVD ligt. Deze studie zal een nieuwe gerichte benadering van moleculaire beeldvorming toepassen, technetium 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, om te bepalen of resterende macrofaag-specifieke arteriële ontsteking aanwezig is bij statinetherapie en de immunomodulerende effecten van PSCK9-remming. Gezien de aanhoudend hoge mortaliteit en morbiditeit als gevolg van ASCVD, zijn er sterke vereisten om de immunomodulerende effecten van lipidenverlagende therapieën en het resterende ontstekingsrisico beter te begrijpen. Dit begrip zal op zijn beurt de ontwikkeling van nieuwe ASCVD-preventieve en behandelingsstrategieën ondersteunen, evenals andere indicaties voor gevestigde therapieën verhelderen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Casus: Mensen met bekende ASCVD, op hoge intensiteit statinetherapie gedurende ten minste 6 maanden en op het punt om PCSK9-remmertherapie te starten

Controle: Gezonde controles zonder bekende ASCVD en niet op statine

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 tot 85 jaar
  • ALLEEN CASE-DEELNEMERS: Voorgeschiedenis van ASCVD (inclusief een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, halsslagaderziekte, perifere arterieziekte, acuut coronair syndroom, percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie, halsslagader-endarteriëctomie, beroerte of TIA)
  • ALLEEN CASE-DEELNEMERS: High-intensity statinetherapie gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving en zonder een onderbreking van >1 maand
  • ALLEEN CASE-DEELNEMERS: initiatie van PCSK9-remming met evolocumab of alirocumab (en niet inclisiran - PSCK9-remming door klein interfererend RNA51)

Uitsluitingscriteria:

  • zwangerschap of borstvoeding
  • ALLEEN CONTROLE DEELNEMERS: Geen voorgeschiedenis van ASCVD (inclusief een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, halsslagaderziekte, perifere arterieziekte, acuut coronair syndroom, percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie, halsslagader-endarteriëctomie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval [TIA])
  • huidige behandeling met voorgeschreven, systemische (orale, IV of IM) steroïden of ontstekingsremmende / immuunonderdrukkende medische therapieën (exclusief lokale therapieën, UV-therapie, ASA-afgeleide therapieën of NSAID's) voor auto-immuun- / ontstekingsziekten (psoriasis, reumatoïde artritis , inflammatoire darmaandoening, lupus), zorg na transplantatie, astma of pijnsyndromen
  • gebruik van orale steroïden of voorgeschreven orale ontstekingsremmende/immuunonderdrukkende medicatie gedurende > 7 dagen in de afgelopen 1 maand
  • gebruik van i.v. of i.m. steroïden of i.v. of i.m. ontstekingsremmende/immuunonderdrukkende medicatie in de afgelopen 3 maanden
  • ALLEEN CONTROLE DEELNEMERS: gebruik van statinetherapie in de afgelopen 6 maanden
  • bekende allergie voor dextranen en/of DTPA (diethyleentriaminepentaacetaat) en/of radiometalen
  • eGFR (glomerulaire filtratiesnelheid) < 60 ml/min/1,73 m2 berekend door de calculator voor chronische nierziekte (CKD)-EPI (epidemiologiesamenwerking).
  • bekende ernstige allergie voor jodiumhoudende contrastmiddelen
  • een van de volgende contra-indicaties voor nitroglycerine:
  • bekend nauwekamerhoekglaucoom
  • chronische hypotensie die medische therapie vereist
  • bekende ernstige aortastenose
  • gebruik van fosfodiësterase type 5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil, vardenafil) EN zelfgerapporteerd onvermogen/weigering om zich te onthouden van het gebruik van deze medicijnen binnen de 5 dagen voorafgaand aan de geplande cardiale CT-angiografie (CCTA)-scan
  • aanzienlijke blootstelling aan straling (> 2 CT-angiogrammen) ontvangen in de afgelopen 12 maanden
  • gelijktijdige deelname aan een andere onderzoeksstudie die volgens de onderzoeksonderzoekers de huidige studie verstoort

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Casusgroep: geschiedenis van ASCVD, op hoge-intensiteit statines en het starten van PCSK9-remmertherapie
Geschiedenis van ASCVD, op statines met hoge intensiteit en het starten van PCSK9-remmertherapie
Ander: Contrastversterkte CCTA
Maakt niet-invasieve beoordeling van atherosclerotische plaquebelasting en morfologie mogelijk
Ander: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-scanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT maakt visualisatie van macrofaagspecifieke arteriële infiltratie mogelijk
Controlegroep: geen voorgeschiedenis van ASCVD, niet op statines of initiëren van PCSK9-remmertherapie
Geen voorgeschiedenis van ASCVD, momenteel niet op hoge intensiteit statines of PCSK9-remmertherapie gestart
Ander: Contrastversterkte CCTA
Maakt niet-invasieve beoordeling van atherosclerotische plaquebelasting en morfologie mogelijk
Ander: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-scanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT maakt visualisatie van macrofaagspecifieke arteriële infiltratie mogelijk

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in het procentuele volume met opname van 99mTc-tilmanocept in de aorta over verschillende opnamedrempels na PCSK9-remmertherapie gedurende 12 maanden (alleen deelnemers aan de casus)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verschil tussen groepen (casusdeelnemers versus controledeelnemers) in percentage volume met aorta-99mTc-tilmanocept-opname over verschillende opnamedrempels heen
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verband tussen subpopulaties van immuuncellen in de uitgangssituatie (cellen/µl) en aortavolume met opname van 99mTc-tilmanocept
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Relatie tussen basislijnmarkers van immuunactivatie/systemische ontsteking en aortavolume met opname van 99mTc-tilmanocept
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Relatie tussen verandering in macrofaag-specifieke arteriële infiltratie met PCSK9-remmers en verandering in atherosclerotische plaquevolume (mm3)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Relatie tussen verandering in macrofaag-specifieke arteriële infiltratie met PCSK9-remmers en verandering in subpopulaties van immuuncellen (cellen/µL)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Relatie tussen verandering in macrofaag-specifieke arteriële infiltratie met PCSK9-remmers en verandering in markers van immuunactivatie/systemische ontsteking
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Relatie tussen verandering in macrofaag-specifieke arteriële infiltratie met PCSK9-remmers en baseline atherosclerotische plaquevolume (mm3)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verband tussen verandering in macrofaag-specifieke arteriële infiltratie met PCSK9-remmers en baseline immuuncelsubpopulaties (cellen/µL)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Relatie tussen verandering in macrofaag-specifieke arteriële infiltratie met PCSK9-remmers en baseline markers van immuunactivatie/systemische ontsteking
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022P002214

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartziekten

Klinische onderzoeken op Contrastversterkte CCTA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren