Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммуномодулирующие эффекты ингибирования PCSK9 (INSPIRAR)

23 сентября 2025 г. обновлено: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Иммуномодулирующие эффекты ингибирования PCSK9: целевая молекулярная визуализация

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смерти во всем мире. Хотя лекарства, такие как статины, значительно снижают риск атеросклеротических ССЗ (АСССЗ) за счет снижения уровня липопротеинов низкой плотности, они также могут оказывать плейотропное действие на воспаление. Иммуномодулирующее действие этих препаратов имеет отношение к снижению риска АСССЗ, учитывая, что воспаление играет центральную роль в формировании атеросклеротических бляшек (атерогенез) и влияет на развитие морфологии уязвимых бляшек. Однако у пациентов, принимающих статины, может наблюдаться остаточное воспаление, способствующее возникновению АСССЗ, несмотря на сильное снижение уровня ЛПНП у статинов. В то время как новые методы лечения, такие как ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PSCK9), дополнительно снижают частоту возникновения АСССЗ и резко снижают уровень холестерина ЛПНП ниже уровня, достигаемого только терапией статинами, ингибиторы PCSK9 могут также оказывать плейотропное действие на воспаление. Таким образом, ингибиторы PCSK9 могут помочь уменьшить воспаление артерий до уровня, близкого к таковому у пациентов без АСССЗ. В этом исследовании будет применен новый подход к направленной молекулярной визуализации, технеций 99m (99mTc)-тилманоцепт ОФЭКТ/КТ, чтобы определить, присутствует ли остаточное макрофаг-специфическое артериальное воспаление при терапии статинами и иммуномодулирующие эффекты ингибирования PSCK9. Учитывая сохраняющуюся высокую смертность и заболеваемость, связанную с АСССЗ, существует настоятельная необходимость лучше понять иммуномодулирующие эффекты гиполипидемической терапии и риск остаточного воспаления. Это понимание, в свою очередь, послужит основой для разработки новых стратегий профилактики и лечения ССЗ, а также разъяснит другие показания к установленным методам лечения.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Случай: люди с известным АСССЗ, получающие высокоинтенсивную терапию статинами в течение не менее 6 месяцев и собирающиеся начать терапию ингибиторами PCSK9.

Контроль: Здоровые контроли без известных АСССЗ и не принимавшие статины.

Описание

Критерии включения:

  • от 18 до 85 лет
  • ТОЛЬКО ДЛЯ УЧАСТНИКОВ СЛУЧАЯ: История ASCVD (включая историю болезни коронарной артерии, заболевания сонных артерий, заболевания периферических артерий, острого коронарного синдрома, чрескожного коронарного вмешательства, коронарного шунтирования, каротидной эндартерэктомии, инсульта или ТИА)
  • ТОЛЬКО ДЛЯ УЧАСТНИКОВ: Высокоинтенсивная терапия статинами в течение не менее 6 месяцев до регистрации и без перерыва более 1 месяца.
  • ТОЛЬКО ДЛЯ УЧАСТНИКОВ ДЕЛА: инициирование ингибирования PCSK9 эволокумабом или алирокумабом (но не инклизираном - ингибирование PSCK9 посредством малой интерферирующей РНК51)

Критерий исключения:

  • беременность или кормление грудью
  • ТОЛЬКО ДЛЯ КОНТРОЛЬНЫХ УЧАСТНИКОВ: Отсутствие ССЗ в анамнезе (включая в анамнезе ишемическую болезнь сердца, заболевание сонных артерий, заболевание периферических артерий, острый коронарный синдром, чрескожное коронарное вмешательство, коронарное шунтирование, каротидную эндартерэктомию, инсульт или транзиторную ишемическую атаку [ТИА])
  • текущее лечение по рецепту, системные (пероральные, внутривенные или в/м) стероиды или противовоспалительные/иммуноподавляющие медикаментозные терапии (за исключением местной терапии, УФ-терапии, терапии, производной АСК или НПВП) при аутоиммунных/воспалительных заболеваниях (псориаз, ревматоидный артрит) , воспалительное заболевание кишечника, волчанка), уход после трансплантации, астма или болевые синдромы
  • использование пероральных стероидов или рецептурных пероральных противовоспалительных / иммунодепрессантов в течение > 7 дней в течение последнего 1 месяца
  • использование внутривенных или внутримышечных стероидов или внутривенных или внутримышечных противовоспалительных/иммуносупрессивных препаратов в течение последних 3 месяцев
  • ТОЛЬКО КОНТРОЛЬНЫЕ УЧАСТНИКИ: использование статиновой терапии в течение последних 6 месяцев
  • известная аллергия на декстраны и/или DTPA (пентаацетат диэтилентриамина) и/или радиометаллы
  • рСКФ (скорость клубочковой фильтрации) < 60 мл/мин/1,73 m2 рассчитывается с помощью калькулятора хронической болезни почек (ХБП)-EPI (эпидемиологического сотрудничества)
  • известная сильная аллергия на йодированные контрастные вещества
  • любое из следующих противопоказаний к нитроглицерину:
  • известная узкоугольная глаукома
  • хроническая гипотензия, требующая медикаментозной терапии
  • известный тяжелый аортальный стеноз
  • использование ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа (например, силденафил, тадалафил, варденафил) И о неспособности/отказе воздержаться от использования этих препаратов в течение 5 дней до запланированной КТ-ангиографии сердца (CCTA)
  • значительное радиационное облучение (> 2 КТ-ангиограмм), полученное в течение последних 12 месяцев
  • одновременная регистрация в другом научном исследовании, которое, по мнению исследователей, мешает текущему исследованию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа случаев: ASCVD в анамнезе, прием статинов высокой интенсивности и начало терапии ингибиторами PCSK9
История ASCVD, на высокоинтенсивных статинах и начале терапии ингибитором PCSK9
Другой: 99mTc-тилманоцепт ОФЭКТ/КТ сканирование
99mTc-тилманоцепт ОФЭКТ/КТ позволяет визуализировать специфическую для макрофагов артериальную инфильтрацию
Контрольная группа: в анамнезе не было случаев АСССЗ, не принимались статины и не начиналась терапия ингибиторами PCSK9.
В анамнезе нет АСССЗ, в настоящее время не принимаются высокоинтенсивные статины, другая гиполипидемическая терапия или не начата терапия ингибиторами PCSK9.
Другой: 99mTc-тилманоцепт ОФЭКТ/КТ сканирование
99mTc-тилманоцепт ОФЭКТ/КТ позволяет визуализировать специфическую для макрофагов артериальную инфильтрацию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение процентного объема с аортальным поглощением 99mTc-тилманоцепта при разных порогах поглощения после терапии ингибитором PCSK9 в течение 12 месяцев (только участники исследования)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Разница между группами (участники случая и участники контрольной группы) в процентах объема с поглощением 99mTc-тилманоцепта в аорте при разных порогах поглощения
Временное ограничение: Базовый уровень
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Взаимосвязь между исходными субпопуляциями иммунных клеток (клеток/мкл) и объемом аорты при поглощении 99mTc-тилманоцепта
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Взаимосвязь между исходными маркерами иммунной активации/системного воспаления и объемом аорты при поглощении 99mTc-тилманоцепта
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Взаимосвязь между изменением специфической для макрофагов артериальной инфильтрации при применении ингибиторов PCSK9 и изменением субпопуляций иммунных клеток (клеток/мкл)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Взаимосвязь между изменением специфической для макрофагов артериальной инфильтрации при применении ингибиторов PCSK9 и изменением маркеров иммунной активации/системного воспаления
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Взаимосвязь между изменением специфической для макрофагов артериальной инфильтрации при применении ингибиторов PCSK9 и исходными субпопуляциями иммунных клеток (клеток/мкл)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев
Взаимосвязь между изменением специфической для макрофагов артериальной инфильтрации при применении ингибиторов PCSK9 и исходными маркерами иммунной активации/системного воспаления
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 месяцев
Исходный уровень и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

26 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022P002214

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться