Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunmodulerande effekter av PCSK9-hämning (INSPIRAR)

23 september 2025 uppdaterad av: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Immunnomodulerande effekter av PCSK9-hämning: en målinriktad molekylär avbildningsmetod

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) representerar den vanligaste dödsorsaken i världen. Medan mediciner, såsom statiner, avsevärt minskar risken för aterosklerotisk CVD (ASCVD) genom att sänka lågdensitetslipoproteinnivåer, kan de också ha pleiotropa effekter på inflammation. De immunmodulerande effekterna av dessa mediciner är relevanta för att minska risken för ASCVD eftersom inflammation spelar en central roll i aterosklerotisk plackbildning (aterogenes) och påverkar utvecklingen av sårbar plackmorfologi. Patienter på statiner kan dock ha kvarvarande inflammation som bidrar till incident ASCVD trots de potenta LDL-sänkande effekterna av statiner. Medan nya terapier, såsom hämmare av proproteinkonvertas subtilisin/kexin typ 9 (PSCK9) ytterligare minskar incident ASCVD och drastiskt minskar LDL-C under det som uppnås med enbart statinterapi, kan PCSK9-hämmare också ha pleiotropa effekter på inflammation. Således kan PCSK9-hämmare hjälpa till att minska arteriell inflammation till en nivå som är närmare den för patienter utan ASCVD. Denna studie kommer att tillämpa en ny riktad molekylär avbildningsmetod, technetium 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, för att avgöra om kvarvarande makrofagspecifik arteriell inflammation är närvarande med statinterapi och de immunmodulerande effekterna av PSCK9-hämning. Med tanke på den fortsatt höga dödligheten och sjukligheten som kan tillskrivas ASCVD, finns det starka krav för att bättre förstå de immunmodulerande effekterna av lipidsänkande terapier och kvarvarande inflammatorisk risk. Denna förståelse kommer i sin tur att informera utvecklingen av nya ASCVD-förebyggande och behandlingsstrategier samt belysa andra indikationer för etablerade terapier.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Fall: Personer med känd ASCVD, på högintensiv statinbehandling i minst 6 månader och på väg att påbörja behandling med PCSK9-hämmare

Kontroll: Friska kontroller utan känd ASCVD och inte på statin

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 till 85 år
  • ENDAST FALLDELTAGARE: Historik av ASCVD (inklusive en historia av kranskärlssjukdom, halsartärsjukdom, perifer artärsjukdom, akut kranskärlssyndrom, perkutan kranskärlsintervention, kranskärlsbypass-operation, karotisendarterektomi, stroke eller TIA)
  • ENDAST FALLDELTAGARE: Högintensiv statinbehandling under minst 6 månader före inskrivning och utan avbrott på >1 månad
  • ENDAST FALLDELTAGARE: initiering av PCSK9-hämning med antingen evolocumab eller alirocumab (och inte inclisiran - PSCK9-hämning genom små störande RNA51)

Exklusions kriterier:

  • graviditet eller amning
  • ENDAST KONTROLLDELTAGARE: Ingen historia av ASCVD (inklusive en historia av kranskärlssjukdom, halspulsådersjukdom, perifer artärsjukdom, akut kranskärlssyndrom, perkutan kranskärlsintervention, koronar bypass-kirurgi, karotisendarterektomi, stroke eller övergående ischemisk attack [TIA])
  • aktuell behandling med receptbelagda, systemiska (orala, IV eller IM) steroider eller antiinflammatoriska/immunhämmande medicinska terapier (exklusive topikala terapier, UV-terapi, ASA-derivatbehandlingar eller NSAIDS) för autoimmuna/inflammatoriska sjukdomar (psoriasis, reumatoid artrit) , inflammatorisk tarmsjukdom, lupus), vård efter transplantation, astma eller smärtsyndrom
  • användning av orala steroider eller receptbelagda orala antiinflammatoriska/immunhämmande läkemedel i > 7 dagar under den senaste 1 månaden
  • användning av IV eller IM steroider eller IV eller IM antiinflammatorisk/immunhämmande medicin under de senaste 3 månaderna
  • ENDAST KONTROLLDELTAGARE: användning av statinbehandling under de senaste 6 månaderna
  • känd allergi mot dextraner och/eller DTPA (dietylentriaminpentaacetat) och/eller radiometaller
  • eGFR (glomerulär filtrationshastighet) < 60 ml/min/1,73 m2 beräknad av kronisk njursjukdom (CKD)-EPI (epidemiologisamarbete) kalkylator
  • känd allvarlig allergi mot jodhaltiga kontrastmedel
  • någon av följande kontraindikationer för nitroglycerin:
  • känt trångvinkelglaukom
  • kronisk hypotoni som kräver medicinsk terapi
  • känd allvarlig aortastenos
  • användning av fosfodiesteras typ 5-hämmare (t.ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil) OCH självrapporterad oförmåga/vägran att avstå från att använda dessa mediciner inom 5 dagar före planerad hjärt-CT-angiografi (CCTA)-skanning
  • signifikant strålningsexponering (>2 CT-angiogram) som erhållits under de senaste 12 månaderna
  • samtidig inskrivning i en annan forskningsstudie som av studiens utredare bedöms störa den aktuella studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Fallgrupp: Historik av ASCVD, på högintensiva statiner och initiering av PCSK9-hämmare
Historik av ASCVD, på högintensiva statiner och initiering av PCSK9-hämmarebehandling
Övrig: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-skanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT möjliggör visualisering av makrofagspecifik arteriell infiltration
Kontrollgrupp: Ingen historia av ASCVD, inte på statiner eller påbörjad behandling med PCSK9-hämmare
Ingen historia av ASCVD, inte för närvarande på högintensiva statiner, annan lipidsänkande behandling eller påbörjad behandling med PCSK9-hämmare
Övrig: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT-skanning
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT möjliggör visualisering av makrofagspecifik arteriell infiltration

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i procentvolymen med aorta 99mTc-tilmanoceptupptag över olika upptagströsklar efter PCSK9-hämmarebehandling i 12 månader (endast falldeltagare)
Tidsram: Baslinje och 12 månader
Baslinje och 12 månader
Skillnad mellan grupper (falldeltagare kontra kontrolldeltagare) i procent volym med aorta 99mTc-tilmanoceptupptag över olika upptagströsklar
Tidsram: Baslinje
Baslinje

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Relation mellan baslinjeimmuncellssubpopulationer (celler/µL) och aortavolym med 99mTc-tilmanoceptupptag
Tidsram: Baslinje och 12 månader
Baslinje och 12 månader
Samband mellan baslinjemarkörer för immunaktivering/systemisk inflammation och aortavolym med 99mTc-tilmanoceptupptag
Tidsram: Baslinje och 12 månader
Baslinje och 12 månader
Samband mellan förändring i makrofagspecifik arteriell infiltration med PCSK9-hämmare och förändring i immuncellssubpopulationer (celler/µL)
Tidsram: Baslinje och 12 månader
Baslinje och 12 månader
Samband mellan förändring i makrofagspecifik arteriell infiltration med PCSK9-hämmare och förändring i markörer för immunaktivering/systemisk inflammation
Tidsram: Baslinje och 12 månader
Baslinje och 12 månader
Samband mellan förändring i makrofagspecifik arteriell infiltration med PCSK9-hämmare och baslinjeimmuncellssubpopulationer (celler/µL)
Tidsram: Baslinje och 12 månader
Baslinje och 12 månader
Samband mellan förändring i makrofagspecifik arteriell infiltration med PCSK9-hämmare och baslinjemarkörer för immunaktivering/systemisk inflammation
Tidsram: Baslinje och 12 månader
Baslinje och 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2023

Första postat (Faktisk)

9 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022P002214

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera