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Efeitos imunomoduladores da inibição de PCSK9 (INSPIRAR)

8 de maio de 2024 atualizado por: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Efeitos ImuNomodulatórios da Inibição de PCSK9: Uma Abordagem de Imagem Molecular Direcionada

A doença cardiovascular (DCV) representa a principal causa de morte em todo o mundo. Embora os medicamentos, como as estatinas, reduzam significativamente o risco de DCV aterosclerótica (ASCVD) ao diminuir os níveis de lipoproteína de baixa densidade, eles também podem ter efeitos pleiotrópicos na inflamação. Os efeitos imunomoduladores desses medicamentos são relevantes para a redução do risco de ASCVD, uma vez que a inflamação desempenha um papel central na formação da placa aterosclerótica (aterogênese) e influencia o desenvolvimento da morfologia vulnerável da placa. Pacientes em uso de estatinas, no entanto, podem ter inflamação residual contribuindo para a incidência de ASCVD, apesar dos potentes efeitos redutores de LDL das estatinas. Embora novas terapias, como os inibidores da pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PSCK9), reduzam ainda mais a incidência de ASCVD e reduzam drasticamente o LDL-C abaixo do alcançado pela terapia com estatina isoladamente, os inibidores de PCSK9 também podem ter efeitos pleiotrópicos na inflamação. Assim, os inibidores de PCSK9 podem ajudar a reduzir a inflamação arterial a um nível mais próximo ao de pacientes sem ASCVD. Este estudo aplicará uma nova abordagem de imagem molecular direcionada, tecnécio 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, para determinar se a inflamação arterial residual específica de macrófagos está presente com a terapia com estatinas e os efeitos imunomoduladores da inibição de PSCK9. Dada a alta mortalidade e morbidade contínuas atribuíveis à ASCVD, existem fortes imperativos para entender melhor os efeitos imunomoduladores das terapias hipolipemiantes e o risco inflamatório residual. Esse entendimento, por sua vez, informará o desenvolvimento de novas estratégias preventivas e de tratamento de ASCVD, bem como elucidará outras indicações para terapias estabelecidas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

40

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Caso: Pessoas com ASCVD conhecida, em terapia com estatina de alta intensidade por pelo menos 6 meses e prestes a iniciar terapia com inibidor de PCSK9

Controle: controles saudáveis ​​sem ASCVD conhecido e sem estatina

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 a 85 anos de idade
  • APENAS PARTICIPANTES DO CASO: História de ASCVD (incluindo história de doença arterial coronariana, doença arterial carotídea, doença arterial periférica, síndrome coronariana aguda, intervenção coronária percutânea, cirurgia de ponte de safena, endarterectomia carotídea, acidente vascular cerebral ou AIT)
  • APENAS PARTICIPANTES DO CASO: Terapia com estatina de alta intensidade por pelo menos 6 meses antes da inscrição e sem interrupção de > 1 mês
  • APENAS PARTICIPANTES DO CASO: início da inibição de PCSK9 com evolocumab ou alirocumab (e não inclisiran - inibição de PSCK9 através de pequeno RNA interferente51)

Critério de exclusão:

  • gravidez ou amamentação
  • APENAS PARTICIPANTES DO CONTROLE: Sem história de ASCVD (incluindo história de doença arterial coronariana, doença da artéria carótida, doença arterial periférica, síndrome coronariana aguda, intervenção coronária percutânea, cirurgia de ponte de safena, endarterectomia carotídea, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório [AIT])
  • tratamento atual com prescrição, esteróides sistêmicos (orais, IV ou IM) ou terapias médicas antiinflamatórias/imunossupressoras (excluindo terapias tópicas, terapia UV, terapias derivadas de ASA ou AINEs) para doenças autoimunes/inflamatórias (psoríase, artrite reumatóide , doença inflamatória intestinal, lúpus), cuidados pós-transplante, asma ou síndromes de dor
  • uso de esteroides orais ou medicação anti-inflamatória/imunossupressora oral prescrita por > 7 dias no último 1 mês
  • uso de esteróides IV ou IM ou medicação antiinflamatória/imunossupressora IV ou IM nos últimos 3 meses
  • APENAS PARTICIPANTES DO CONTROLE: uso de terapia com estatina nos últimos 6 meses
  • alergia conhecida a dextranos e/ou DTPA (pentaacetato de dietilenotriamina) e/ou radiometais
  • eGFR (taxa de filtração glomerular) < 60 ml/min/1,73 m2 calculado pela calculadora de doença renal crônica (DRC)-EPI (colaboração epidemiológica)
  • alergia grave conhecida a meio de contraste iodado
  • qualquer uma das seguintes contraindicações à nitroglicerina:
  • glaucoma de ângulo estreito conhecido
  • hipotensão crônica que requer terapia médica
  • estenose aórtica grave conhecida
  • uso de inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (por exemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil) E incapacidade/recusa autorreferida de se abster do uso desses medicamentos nos 5 dias anteriores à angiografia por TC cardíaca (CCTA) agendada
  • exposição significativa à radiação (> 2 angiografias por TC) recebida nos últimos 12 meses
  • inscrição simultânea em outro estudo de pesquisa julgado pelos investigadores do estudo para interferir com o estudo atual

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo de casos: História de ASCVD, em uso de estatinas de alta intensidade e iniciando terapia com inibidores de PCSK9
História de ASCVD, em uso de estatinas de alta intensidade e iniciando terapia com inibidores de PCSK9
Outro: Varredura de SPECT/CT com 99mTc-tilmanocept
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT permite a visualização de infiltração arterial específica de macrófagos
Grupo controle: sem histórico de DCVA, sem estatinas ou iniciando terapia com inibidor de PCSK9
Sem histórico de DCVA, sem uso de estatinas de alta intensidade, outra terapia hipolipemiante ou início de terapia com inibidor de PCSK9
Outro: Varredura de SPECT/CT com 99mTc-tilmanocept
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT permite a visualização de infiltração arterial específica de macrófagos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração no volume percentual com captação aórtica de 99mTc-tilmanocept em diferentes limiares de captação após terapia com inibidor de PCSK9 por 12 meses (somente participantes do caso)
Prazo: Linha de base e 12 meses
Linha de base e 12 meses
Diferença entre grupos (participantes caso versus participantes controle) em volume percentual com captação aórtica de 99mTc-tilmanocept em diferentes limiares de captação
Prazo: Linha de base
Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Relação entre subpopulações basais de células imunes (células/µL) e volume aórtico com captação de 99mTc-tilmanocept
Prazo: Linha de base e 12 meses
Linha de base e 12 meses
Relação entre marcadores basais de ativação imune/inflamação sistêmica e volume aórtico com captação de 99mTc-tilmanocept
Prazo: Linha de base e 12 meses
Linha de base e 12 meses
Relação entre alteração na infiltração arterial específica de macrófagos com inibidores de PCSK9 e alteração nas subpopulações de células imunes (células/µL)
Prazo: Linha de base e 12 meses
Linha de base e 12 meses
Relação entre alteração na infiltração arterial específica de macrófagos com inibidores de PCSK9 e alteração em marcadores de ativação imune/inflamação sistêmica
Prazo: Linha de base e 12 meses
Linha de base e 12 meses
Relação entre alteração na infiltração arterial específica de macrófagos com inibidores de PCSK9 e subpopulações basais de células imunes (células/µL)
Prazo: Linha de base e 12 meses
Linha de base e 12 meses
Relação entre alteração na infiltração arterial específica de macrófagos com inibidores de PCSK9 e marcadores basais de ativação imune/inflamação sistêmica
Prazo: Linha de base e 12 meses
Linha de base e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

9 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2022P002214

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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