Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunomodulační účinky inhibice PCSK9 (INSPIRAR)

23. září 2025 aktualizováno: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Imunomodulační účinky inhibice PCSK9: Cílený přístup k molekulárnímu zobrazování

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) představují celosvětově hlavní příčinu úmrtí. Zatímco léky, jako jsou statiny, významně snižují riziko aterosklerotického CVD (ASCVD) snížením hladin lipoproteinů s nízkou hustotou, mohou mít také pleiotropní účinky na zánět. Imunomodulační účinky těchto léků jsou relevantní pro snížení rizika ASCVD vzhledem k tomu, že zánět hraje ústřední roli při tvorbě aterosklerotického plátu (aterogenezi) a ovlivňuje vývoj morfologie vulnerabilního plátu. Pacienti užívající statiny však mohou mít reziduální zánět přispívající k incidentu ASCVD navzdory silným účinkům statinů na snížení LDL. Zatímco nové terapie, jako jsou inhibitory proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu 9 (PSCK9), dále snižují výskyt ASCVD a drasticky snižují LDL-C pod hodnoty dosažené samotnou statinovou terapií, mohou mít inhibitory PCSK9 také pleiotropní účinky na zánět. Inhibitory PCSK9 tedy mohou pomoci snížit arteriální zánět na úroveň blíže úrovni pacientů bez ASCVD. Tato studie bude aplikovat nový přístup cíleného molekulárního zobrazování, technecium 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, ke stanovení, zda je přítomen reziduální makrofágově specifický arteriální zánět při léčbě statiny a imunomodulační účinky inhibice PSCK9. Vzhledem k pokračující vysoké mortalitě a morbiditě přisuzované ASCVD existují silné požadavky na lepší pochopení imunomodulačních účinků terapií snižujících lipidy a reziduálního zánětlivého rizika. Toto pochopení bude následně informovat o vývoji nových preventivních a léčebných strategií ASCVD a také objasní další indikace zavedených terapií.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Případ: Lidé se známou ASCVD, na vysoce intenzivní terapii statiny po dobu nejméně 6 měsíců a chystají se zahájit léčbu inhibitorem PCSK9

Kontrola: Zdravé kontroly bez známé ASCVD a ne na statinu

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 až 85 let
  • POUZE ÚČASTNÍCI PŘÍPADU: Anamnéza ASCVD (včetně anamnézy onemocnění koronárních tepen, onemocnění karotid, onemocnění periferních tepen, akutního koronárního syndromu, perkutánní koronární intervence, koronárního bypassu, karotidové endarterektomie, mrtvice nebo TIA)
  • POUZE ÚČASTNÍCI PŘÍPADU: Vysokointenzivní léčba statiny po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením a bez přerušení > 1 měsíc
  • POUZE ÚČASTNÍCI PŘÍPADU: zahájení inhibice PCSK9 buď evolokumabem nebo alirokumabem (a ne inclisiranem – inhibice PSCK9 prostřednictvím malé interferující RNA51)

Kritéria vyloučení:

  • těhotenství nebo kojení
  • POUZE KONTROLNÍ ÚČASTNÍCI: Bez anamnézy ASCVD (včetně anamnézy onemocnění koronárních tepen, onemocnění karotických tepen, onemocnění periferních tepen, akutního koronárního syndromu, perkutánní koronární intervence, koronárního bypassu, karotidové endarterektomie, mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky [TIA])
  • současná léčba steroidy na předpis, systémovými (perorálními, IV nebo IM) steroidy nebo protizánětlivými/imunitusupresivními léčebnými terapiemi (kromě topických terapií, UV terapie, terapií odvozených od ASA nebo NSAID) u autoimunitních/zánětlivých onemocnění (lupénka, revmatoidní artritida , zánětlivé onemocnění střev, lupus), potransplantační péče, astma nebo bolestivé syndromy
  • užívání perorálních steroidů nebo perorálních protizánětlivých/imunitusupresivních léků na předpis po dobu > 7 dní během posledního 1 měsíce
  • užívání IV nebo IM steroidů nebo IV nebo IM protizánětlivých/imunitusupresivních léků během posledních 3 měsíců
  • POUZE ÚČASTNÍCI KONTROLY: užívání statinové terapie během posledních 6 měsíců
  • známá alergie na dextrany a/nebo DTPA (diethylentriaminpentaacetát) a/nebo radiokovy
  • eGFR (glomerulární filtrace) < 60 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí kalkulátoru chronického onemocnění ledvin (CKD)-EPI (epidemiologická spolupráce).
  • známá těžká alergie na jodované kontrastní látky
  • některou z následujících kontraindikací nitroglycerinu:
  • známý glaukom s úzkým úhlem
  • chronická hypotenze vyžadující lékařskou léčbu
  • známá závažná aortální stenóza
  • použití inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (např. sildenafil, tadalafil, vardenafil) A neschopnost/odmítnutí zdržet se užívání těchto léků během 5 dnů před plánovanou CT angiografií srdce (CCTA)
  • významná radiační expozice (>2 CT angiogramy) přijatá během posledních 12 měsíců
  • souběžné zařazení do jiné výzkumné studie, kterou vyšetřovatelé studie usoudili, že narušuje aktuální studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Případová skupina: Anamnéza ASCVD, na statinech vysoké intenzity a zahájení léčby inhibitorem PCSK9
Anamnéza ASCVD na statinech vysoké intenzity a zahájení léčby inhibitory PCSK9
Jiný: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT skenování
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT umožňuje vizualizaci makrofágově specifické arteriální infiltrace
Kontrolní skupina: Bez anamnézy ASCVD, bez statinů nebo zahájení léčby inhibitorem PCSK9
Žádná anamnéza ASCVD, v současné době neužívající vysoce intenzivní statiny, jinou léčbu snižující hladinu lipidů nebo zahajující léčbu inhibitory PCSK9
Jiný: 99mTc-tilmanocept SPECT/CT skenování
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT umožňuje vizualizaci makrofágově specifické arteriální infiltrace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna procentuálního objemu aortálního vychytávání 99mTc-tilmanoceptu napříč různými prahy vychytávání po léčbě inhibitorem PCSK9 po dobu 12 měsíců (pouze účastníci případu)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Rozdíl mezi skupinami (účastníci případu versus kontrolní účastníci) v procentuálním objemu s aortálním vychytáváním 99mTc-tilmanoceptu napříč různými prahy vychytávání
Časové okno: Základní linie
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vztah mezi základními subpopulacemi imunitních buněk (buňky/µl) a objemem aorty s absorpcí 99mTc-tilmanoceptu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Vztah mezi základními markery imunitní aktivace/systémového zánětu a objemem aorty s absorpcí 99mTc-tilmanoceptu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Vztah mezi změnou v makrofágově specifické arteriální infiltraci s inhibitory PCSK9 a změnou v subpopulacích imunitních buněk (buňky/µl)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Vztah mezi změnou v makrofágově specifické arteriální infiltraci s inhibitory PCSK9 a změnou markerů imunitní aktivace/systémového zánětu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Vztah mezi změnou arteriální infiltrace specifické pro makrofágy s inhibitory PCSK9 a základními subpopulacemi imunitních buněk (buňky/µl)
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců
Vztah mezi změnou v makrofágově specifické arteriální infiltraci s inhibitory PCSK9 a základními markery imunitní aktivace/systémového zánětu
Časové okno: Výchozí stav a 12 měsíců
Výchozí stav a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

9. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

26. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022P002214

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční choroba

Klinické studie na 99mTc-tilmanocept SPECT/CT skenování

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit