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Effetti immunomodulatori dell'inibizione del PCSK9 (INSPIRAR)

23 settembre 2025 aggiornato da: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Effetti immunomodulatori dell'inibizione del PCSK9: un approccio mirato all'imaging molecolare

Le malattie cardiovascolari (CVD) rappresentano la principale causa di morte in tutto il mondo. Mentre i farmaci, come le statine, riducono significativamente il rischio di CVD aterosclerotica (ASCVD) abbassando i livelli di lipoproteine ​​a bassa densità, possono anche avere effetti pleiotropici sull'infiammazione. Gli effetti immunomodulatori di questi farmaci sono rilevanti per la riduzione del rischio di ASCVD dato che l'infiammazione svolge un ruolo centrale nella formazione della placca aterosclerotica (aterogenesi) e influenza lo sviluppo della morfologia della placca vulnerabile. I pazienti che assumono statine, tuttavia, possono avere un'infiammazione residua che contribuisce all'incidenza di ASCVD nonostante i potenti effetti di riduzione delle LDL delle statine. Mentre le nuove terapie, come gli inibitori della proproteina convertasi subtilisina/kexina di tipo 9 (PSCK9), riducono ulteriormente l'incidenza di ASCVD e riducono drasticamente il C-LDL al di sotto di quello ottenuto dalla sola terapia con statine, gli inibitori PCSK9 possono anche avere effetti pleiotropici sull'infiammazione. Pertanto, gli inibitori PCSK9 possono aiutare a ridurre l'infiammazione arteriosa a un livello più vicino a quello dei pazienti senza ASCVD. Questo studio applicherà un nuovo approccio di imaging molecolare mirato, tecnezio 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, per determinare se l'infiammazione arteriosa residua specifica dei macrofagi è presente con la terapia con statine e gli effetti immunomodulatori dell'inibizione del PSCK9. Data la continua elevata mortalità e morbilità attribuibili all'ASCVD, esistono forti imperativi per comprendere meglio gli effetti immunomodulatori delle terapie ipolipemizzanti e il rischio infiammatorio residuo. Questa comprensione, a sua volta, informerà lo sviluppo di nuove strategie di prevenzione e trattamento dell'ASCVD, oltre a chiarire altre indicazioni per terapie consolidate.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Caso: persone con ASCVD noto, in terapia con statine ad alta intensità per almeno 6 mesi e in procinto di iniziare la terapia con inibitori PCSK9

Controllo: controlli sani senza ASCVD noto e non in statina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • dai 18 agli 85 anni
  • SOLO PARTECIPANTI AL CASO: Storia di ASCVD (inclusa una storia di malattia coronarica, malattia dell'arteria carotidea, malattia dell'arteria periferica, sindrome coronarica acuta, intervento coronarico percutaneo, intervento chirurgico di bypass coronarico, endoarterectomia carotidea, ictus o TIA)
  • SOLO PARTECIPANTI AL CASO: terapia con statine ad alta intensità per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento e senza un'interruzione di > 1 mese
  • SOLO PARTECIPANTI AL CASO: inizio dell'inibizione del PCSK9 con evolocumab o alirocumab (e non con inclisiran - inibizione del PSCK9 attraverso il piccolo RNA interferente51)

Criteri di esclusione:

  • gravidanza o allattamento
  • SOLO PARTECIPANTI DI CONTROLLO: nessuna storia di ASCVD (inclusa una storia di malattia coronarica, malattia dell'arteria carotidea, malattia dell'arteria periferica, sindrome coronarica acuta, intervento coronarico percutaneo, intervento chirurgico di bypass coronarico, endoarterectomia carotidea, ictus o attacco ischemico transitorio [TIA])
  • trattamento in corso con steroidi su prescrizione, sistemici (orali, EV o IM) o terapie mediche antinfiammatorie/immunosoppressori (escluse terapie topiche, terapia UV, terapie derivate dall'ASA o FANS) per malattie autoimmuni/infiammatorie (psoriasi, artrite reumatoide) , malattia infiammatoria intestinale, lupus), cure post-trapianto, asma o sindromi dolorose
  • uso di steroidi orali o prescrizione di farmaci antinfiammatori/immunosoppressori orali per > 7 giorni nell'ultimo mese
  • uso di steroidi EV o IM o farmaci antinfiammatori/immunosoppressori EV o IM negli ultimi 3 mesi
  • SOLO PARTECIPANTI DI CONTROLLO: uso di terapia con statine negli ultimi 6 mesi
  • allergia nota a destrani e/o DTPA (dietilentriamina pentaacetato) e/o radiometalli
  • eGFR (velocità di filtrazione glomerulare) < 60 ml/min/1,73 m2 calcolati dal calcolatore della malattia renale cronica (CKD)-EPI (collaborazione epidemiologica).
  • nota grave allergia ai mezzi di contrasto iodati
  • una qualsiasi delle seguenti controindicazioni alla nitroglicerina:
  • noto glaucoma ad angolo stretto
  • ipotensione cronica che richiede terapia medica
  • nota stenosi aortica grave
  • uso di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (ad es. sildenafil, tadalafil, vardenafil) E incapacità/rifiuto auto-riferito di astenersi dall'uso di questi farmaci nei 5 giorni precedenti l'angiografia cardiaca TC programmata (CCTA)
  • esposizione significativa alle radiazioni (>2 angiografie TC) ricevuta negli ultimi 12 mesi
  • arruolamento simultaneo in un altro studio di ricerca giudicato dagli investigatori dello studio per interferire con lo studio in corso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo di casi: storia di ASCVD, con statine ad alta intensità e inizio della terapia con inibitori PCSK9
Storia di ASCVD, statine ad alta intensità e inizio della terapia con inibitori PCSK9
Altro: Scansione SPECT/TC con 99mTc-tilmanocept
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT consente la visualizzazione dell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi
Gruppo di controllo: nessuna storia di ASCVD, nessuna terapia con statine o inizio terapia con inibitori PCSK9
Nessuna storia di ASCVD, nessuna terapia attuale con statine ad alta intensità, altre terapie ipolipemizzanti o inizio terapia con inibitori di PCSK9
Altro: Scansione SPECT/TC con 99mTc-tilmanocept
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT consente la visualizzazione dell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione del volume percentuale con assorbimento aortico di 99mTc-tilmanocept attraverso diverse soglie di assorbimento dopo la terapia con inibitori PCSK9 per 12 mesi (solo partecipanti al caso)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Differenza tra i gruppi (partecipanti al caso rispetto ai partecipanti al controllo) in volume percentuale con assorbimento aortico di 99mTc-tilmanocept attraverso diverse soglie di assorbimento
Lasso di tempo: Linea di base
Linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Relazione tra sottopopolazioni di cellule immunitarie al basale (cellule/µL) e volume aortico con captazione di 99mTc-tilmanocept
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Relazione tra marcatori basali di attivazione immunitaria/infiammazione sistemica e volume aortico con captazione di 99mTc-tilmanocept
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Relazione tra cambiamento nell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi con inibitori PCSK9 e cambiamento nelle sottopopolazioni di cellule immunitarie (cellule/µL)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Relazione tra variazione dell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi con inibitori del PCSK9 e variazione dei marcatori di attivazione immunitaria/infiammazione sistemica
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Relazione tra variazione dell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi con inibitori del PCSK9 e sottopopolazioni di cellule immunitarie al basale (cellule/µL)
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi
Relazione tra variazione dell'infiltrazione arteriosa specifica dei macrofagi con inibitori del PCSK9 e marcatori basali di attivazione immunitaria/infiammazione sistemica
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
Basale e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

9 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

26 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022P002214

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattie cardiache

Prove cliniche su Scansione SPECT/TC con 99mTc-tilmanocept

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