Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PCSK9:n estämisen immunomoduloivat vaikutukset (INSPIRAR)

tiistai 23. syyskuuta 2025 päivittänyt: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

PCSK9:n estämisen immunomoduloivat vaikutukset: Kohdennettu molekyylikuvausmenetelmä

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) ovat yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Vaikka lääkkeet, kuten statiinit, vähentävät merkittävästi ateroskleroottisen CVD:n (ASCVD) riskiä alentamalla matalatiheyksisten lipoproteiinien tasoa, niillä voi myös olla pleiotrooppisia vaikutuksia tulehdukseen. Näiden lääkkeiden immunomoduloivat vaikutukset ovat merkityksellisiä ASCVD-riskin vähentämisessä, koska tulehduksella on keskeinen rooli ateroskleroottisen plakin muodostumisessa (atherogeneesi) ja se vaikuttaa haavoittuvan plakin morfologian kehittymiseen. Statiineja käyttävillä potilailla voi kuitenkin olla jäännöstulehdusta, joka edistää ASCVD:tä huolimatta statiinien voimakkaasta LDL-tasoa alentavasta vaikutuksesta. Vaikka uudet hoidot, kuten proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinityypin 9 (PSCK9) estäjät, vähentävät entisestään tapahtuvaa ASCVD:tä ja vähentävät jyrkästi LDL-kolesterolia alle statiinihoidolla saavutetun tason, PCSK9-estäjillä voi myös olla pleiotrooppisia vaikutuksia tulehdukseen. Siten PCSK9-estäjät voivat auttaa vähentämään valtimotulehdusta tasolle, joka on lähempänä potilaiden, joilla ei ole ASCVD:tä, tasoa. Tässä tutkimuksessa sovelletaan uutta kohdennettua molekyylikuvausmenetelmää, teknetium 99m (99mTc)-tilmanosepti SPECT/CT, sen määrittämiseksi, esiintyykö statiinihoidon yhteydessä makrofagispesifistä valtimotulehdusta ja PSCK9:n estämisen immunomodulatorisia vaikutuksia. ASCVD:stä johtuvan kuolleisuuden ja sairastuvuuden jatkuvan korkean vuoksi on olemassa vahvaa tarvetta ymmärtää paremmin lipidejä alentavien hoitojen immunomodulatorisia vaikutuksia ja jäännöstulehdusriskiä. Tämä ymmärrys puolestaan ​​​​antaa tietoja uusien ASCVD-ehkäisy- ja -hoitostrategioiden kehittämisessä sekä selventää muita vakiintuneiden hoitomuotojen indikaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tapaus: Henkilöt, joilla on tiedossa oleva ASCVD, jotka ovat saaneet korkean intensiteetin statiinihoitoa vähintään 6 kuukauden ajan ja ovat aloittamassa PCSK9-estäjähoitoa

Kontrolli: Terveet kontrollit, joilla ei tunneta ASCVD:tä eikä statiineja

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-85 vuoden iässä
  • VAIN TAPAUKSEN OSALLISTUJAT: ASCVD-historia (mukaan lukien sepelvaltimotauti, kaulavaltimotauti, ääreisvaltimotauti, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus, kaulavaltimon endarterektomia, aivohalvaus tai TIA)
  • VAIN TAPAUKSEN OSALLISTUJAT: Korkean intensiteetin statiinihoitoa vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista ja ilman yli kuukauden keskeytystä
  • VAIN TAPAUKSEN OSALLISTUJAT: PCSK9:n eston aloittaminen joko evolokumabilla tai alirokumabilla (eikä inklisiraania – PSCK9:n esto pienen häiritsevän RNA51:n kautta)

Poissulkemiskriteerit:

  • raskaus tai imetys
  • VAIN KONTROLLIN OSALLISTUJAT: Ei aiempia ASCVD-sairauksia (mukaan lukien sepelvaltimotauti, kaulavaltimotauti, ääreisvaltimotauti, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, sepelvaltimon ohitusleikkaus, kaulavaltimon endarterektomia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA])
  • autoimmuuni-/tulehdussairauksien (psoriaasi, nivelreuma) nykyinen hoito reseptilääkkeillä, systeemisillä (suun kautta, IV tai IM) steroideilla tai anti-inflammatorisilla/immuunijärjestelmää heikentävillä lääkehoidoilla (pois lukien paikallishoidot, UV-hoito, ASA-johdannaishoidot tai tulehduskipulääkkeet) , tulehduksellinen suolistosairaus, lupus), elinsiirron jälkeinen hoito, astma tai kipuoireyhtymät
  • suun kautta otettavien steroidien tai reseptimääräisten suun kautta otettavien tulehduskipulääkkeiden/immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden käyttö > 7 päivää viimeisen kuukauden aikana
  • IV tai IM steroidien tai IV tai IM tulehduskipulääkityksen/immuunisuppressiivisten lääkkeiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
  • VAIN VALVONTAOSALLISTUJAT: statiinihoidon käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
  • tunnettu allergia dekstraaneille ja/tai DTPA:lle (dietyleenitriamiinipentaasetaatille) ja/tai radiometalleille
  • eGFR (glomerulussuodatusnopeus) < 60 ml/min/1,73 m2 laskettu kroonisen munuaissairauden (CKD)-EPI (epidemiologian yhteistyö) -laskimella
  • tunnettu vakava allergia jodatuille varjoaineille
  • jokin seuraavista nitroglyseriinin vasta-aiheista:
  • tunnettu kapeakulmaglaukooma
  • krooninen hypotensio, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa
  • tunnettu vaikea aorttastenoosi
  • fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjien käyttö (esim. sildenafiili, tadalafiili, vardenafiili) JA itse ilmoittama kyvyttömyys/kieltäytyminen pidättäytymään näiden lääkkeiden käytöstä 5 päivän aikana ennen suunniteltua sydämen CT-angiografiaa (CCTA)
  • merkittävä säteilyaltistus (> 2 TT-angiogrammia) viimeisten 12 kuukauden aikana
  • samanaikainen ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen, jonka tutkijat arvioivat häiritsevän nykyistä tutkimusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Tapausryhmä: ASCVD:n historia, korkean intensiteetin statiinit ja PCSK9-estäjähoidon aloittaminen
ASCVD:n historia korkean intensiteetin statiineilla ja PCSK9-estäjähoidon aloittamisessa
Muut: 99mTc-tilmanosept SPECT/CT-skannaus
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT mahdollistaa makrofagispesifisen valtimoinfiltraation visualisoinnin
Kontrolliryhmä: Ei anamneesissa ASCVD:tä, ei statiineja tai PCSK9-estäjähoidon aloittamista
Ei aiempia ASCVD-tapauksia, ei tällä hetkellä korkea-intensiteettejä statiineja, muuta lipidejä alentavaa hoitoa tai aloita PCSK9-estäjähoitoa
Muut: 99mTc-tilmanosept SPECT/CT-skannaus
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT mahdollistaa makrofagispesifisen valtimoinfiltraation visualisoinnin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos prosentuaalisessa tilavuudessa aortan 99mTc-tilmanoseptin oton yhteydessä eri ottokynnyksillä PCSK9-estäjähoidon jälkeen 12 kuukauden ajan (vain tapauksen osallistujat)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta
Perustaso ja 12 kuukautta
Ryhmien välinen ero (tapausosallistujat vs. kontrolliosallistujat) tilavuusprosentteina aortan 99mTc-tilmanoseptin sisäänoton eri ottokynnysten välillä
Aikaikkuna: Perustaso
Perustaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Lähtötason immuunisolualapopulaatioiden (solut/µl) ja aortan tilavuuden välinen suhde 99mTc-tilmanoseptin sisäänoton kanssa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta
Perustaso ja 12 kuukautta
Immuuniaktivaation/systeemisen tulehduksen lähtötason merkkiaineiden ja aortan tilavuuden välinen suhde 99mTc-tilmanoseptin sisäänoton kanssa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta
Perustaso ja 12 kuukautta
Suhde PCSK9-estäjien makrofagispesifisen valtimoinfiltraation muutoksen ja immuunisolujen alapopulaatioiden muutoksen (soluja/µl) välillä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta
Perustaso ja 12 kuukautta
PCSK9-estäjien makrofagispesifisen valtimoinfiltraation muutoksen ja immuuniaktivaation/systeemisen tulehduksen markkerien muutoksen välinen suhde
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta
Perustaso ja 12 kuukautta
PCSK9-estäjien makrofagispesifisen valtimoinfiltraation muutoksen ja immuunisolujen peruspopulaatioiden välinen suhde (soluja/µl)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta
Perustaso ja 12 kuukautta
Suhde PCSK9-estäjien makrofagispesifisen valtimoinfiltraation muutoksen ja immuuniaktivaation/systeemisen tulehduksen lähtötason merkkiaineiden välillä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta
Perustaso ja 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. helmikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 26. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022P002214

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa