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Efectos inmunomoduladores de la inhibición de PCSK9 (INSPIRAR)

23 de septiembre de 2025 actualizado por: Mabel Toribio, Massachusetts General Hospital

Efectos inmunomoduladores de la inhibición de PCSK9: un enfoque de imagen molecular dirigido

La enfermedad cardiovascular (ECV) representa la principal causa de muerte en todo el mundo. Si bien los medicamentos, como las estatinas, reducen significativamente el riesgo de ECV aterosclerótica (ASCVD) al reducir los niveles de lipoproteínas de baja densidad, también pueden tener efectos pleiotrópicos sobre la inflamación. Los efectos inmunomoduladores de estos medicamentos son relevantes para la reducción del riesgo de ASCVD dado que la inflamación juega un papel central en la formación de placas ateroscleróticas (aterogénesis) e influye en el desarrollo de una morfología de placa vulnerable. Sin embargo, los pacientes que toman estatinas pueden tener inflamación residual que contribuya a ASCVD incidente a pesar de los potentes efectos reductores de LDL de las estatinas. Si bien las nuevas terapias, como los inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PSCK9), reducen aún más la incidencia de ASCVD y reducen drásticamente el LDL-C por debajo de lo que se logra con la terapia con estatinas sola, los inhibidores de PCSK9 también pueden tener efectos pleiotrópicos sobre la inflamación. Por lo tanto, los inhibidores de PCSK9 pueden ayudar a reducir la inflamación arterial a un nivel más cercano al de los pacientes sin ASCVD. Este estudio aplicará un nuevo enfoque de imágenes moleculares dirigidas, tecnecio 99m (99mTc)-tilmanocept SPECT/CT, para determinar si la inflamación arterial residual específica de macrófagos está presente con la terapia con estatinas y los efectos inmunomoduladores de la inhibición de PSCK9. Dada la continua mortalidad y morbilidad atribuibles a ASCVD, existen fuertes imperativos para comprender mejor los efectos inmunomoduladores de las terapias hipolipemiantes y el riesgo inflamatorio residual. Esta comprensión, a su vez, informará el desarrollo de nuevas estrategias preventivas y de tratamiento de ASCVD, así como también aclarará otras indicaciones para terapias establecidas.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Caso: personas con ASCVD conocida, en terapia con estatinas de alta intensidad durante al menos 6 meses y a punto de iniciar la terapia con inhibidores de PCSK9

Control: controles sanos sin ASCVD conocida y sin estatinas

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 a 85 años de edad
  • SOLO PARTICIPANTES DEL CASO: Antecedentes de ASCVD (incluidos antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad de las arterias carótidas, enfermedad de las arterias periféricas, síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea, cirugía de derivación coronaria, endarterectomía carotídea, accidente cerebrovascular o TIA)
  • SOLO PARTICIPANTES DEL CASO: Terapia de alta intensidad con estatinas durante al menos 6 meses antes de la inscripción y sin una interrupción de >1 mes
  • SOLO PARTICIPANTES DEL CASO: inicio de la inhibición de PCSK9 con evolocumab o alirocumab (y no con inclisiran - inhibición de PSCK9 a través de ARN de interferencia pequeño51)

Criterio de exclusión:

  • embarazo o lactancia
  • SOLO PARTICIPANTES DE CONTROL: Sin antecedentes de ASCVD (incluidos antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad de las arterias carótidas, enfermedad de las arterias periféricas, síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea, cirugía de derivación coronaria, endarterectomía carotídea, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio [AIT])
  • tratamiento actual con esteroides recetados, sistémicos (orales, IV o IM) o terapias médicas antiinflamatorias/inmunosupresoras (excluyendo terapias tópicas, terapia UV, terapias con derivados de AAS o AINE) para enfermedades autoinmunes/inflamatorias (psoriasis, artritis reumatoide , enfermedad inflamatoria intestinal, lupus), atención postrasplante, asma o síndromes dolorosos
  • uso de esteroides orales o medicamentos antiinflamatorios/inmunesupresores orales recetados durante > 7 días en el último mes
  • uso de esteroides intravenosos o intramusculares o medicamentos antiinflamatorios/inmunes supresores intravenosos o intramusculares en los últimos 3 meses
  • SOLO PARTICIPANTES DE CONTROL: uso de terapia con estatinas en los últimos 6 meses
  • alergia conocida a los dextranos y/o DTPA (pentaacetato de dietilentriamina) y/o radiometales
  • eGFR (tasa de filtración glomerular) < 60 ml/min/1,73 m2 calculados por calculadora de enfermedad renal crónica (ERC)-EPI (colaboración epidemiológica)
  • alergia grave conocida a los medios de contraste yodados
  • cualquiera de las siguientes contraindicaciones para la nitroglicerina:
  • glaucoma de ángulo estrecho conocido
  • hipotensión crónica que requiere tratamiento médico
  • estenosis aórtica severa conocida
  • uso de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (p. sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) E incapacidad/rechazo autoinformado para abstenerse de usar estos medicamentos dentro de los 5 días anteriores a la angiografía por TC cardíaca programada (CCTA)
  • exposición significativa a la radiación (>2 angiografías por TC) recibida en los últimos 12 meses
  • inscripción simultánea en otro estudio de investigación que los investigadores del estudio consideren que interfiere con el estudio actual

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Grupo de casos: Historia de ASCVD, con estatinas de alta intensidad e iniciando terapia con inhibidores de PCSK9
Antecedentes de ASCVD, en tratamiento con estatinas de alta intensidad e inicio de tratamiento con inhibidores de PCSK9
Otro: SPECT/TC con 99mTc-tilmanocept
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT permite la visualización de la infiltración arterial específica de macrófagos
Grupo de control: sin antecedentes de ASCVD, sin estatinas ni iniciando tratamiento con inhibidores de PCSK9
Sin antecedentes de ASCVD, no tomando actualmente estatinas de alta intensidad, otros tratamientos hipolipemiantes ni iniciando tratamiento con inhibidores de PCSK9
Otro: SPECT/TC con 99mTc-tilmanocept
99mTc-Tilmanocept SPECT/CT permite la visualización de la infiltración arterial específica de macrófagos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en el porcentaje de volumen con captación aórtica de 99mTc-tilmanocept en diferentes umbrales de captación después de la terapia con inhibidores de PCSK9 durante 12 meses (solo participantes del caso)
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
Línea base y 12 meses
Diferencia entre grupos (participantes de casos versus participantes de control) en porcentaje de volumen con captación aórtica de 99mTc-tilmanocept en diferentes umbrales de captación
Periodo de tiempo: Base
Base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Relación entre las subpoblaciones basales de células inmunitarias (células/µl) y el volumen aórtico con captación de 99mTc-tilmanocept
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
Línea base y 12 meses
Relación entre marcadores basales de activación inmunitaria/inflamación sistémica y volumen aórtico con captación de 99mTc-tilmanocept
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
Línea base y 12 meses
Relación entre el cambio en la infiltración arterial específica de macrófagos con inhibidores de PCSK9 y el cambio en las subpoblaciones de células inmunitarias (células/µL)
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
Línea base y 12 meses
Relación entre el cambio en la infiltración arterial específica de macrófagos con inhibidores de PCSK9 y el cambio en los marcadores de activación inmune/inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
Línea base y 12 meses
Relación entre el cambio en la infiltración arterial específica de macrófagos con inhibidores de PCSK9 y las subpoblaciones de células inmunitarias basales (células/µL)
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
Línea base y 12 meses
Relación entre el cambio en la infiltración arterial específica de macrófagos con inhibidores de PCSK9 y los marcadores basales de activación inmunitaria/inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Línea base y 12 meses
Línea base y 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de abril de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de enero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

9 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

26 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2022P002214

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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