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DETERMINE (国内評価プラットフォーム試験を使用した分子的に定義された希少な適応症における既存の薬物の拡張治療適応症の決定) - マスター スクリーニング プロトコル (DETERMINE)

2026年6月29日 更新者：Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications in Rare Molecularly Defined Indications in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): まれな成人、小児および 10 代/若年成人 (TYA) がんにおける標的療法の有効性を評価するアンブレラ バスケット プラットフォーム試験まれな実用的な改変を伴う一般的な癌を含む、実用的なゲノム改変

DETERMINE は非盲検の第 II/III 相試験です。 まれながんまたはまれな遺伝子変化（突然変異）を伴う一般的ながんの標的治療を検討します。 -参加者は、特定された変異を伴う癌を患っていなければなりません。 これは、定期的なテスト中に、または別の研究プログラムの一部として発見される可能性があります。 DETERMINE 試験では、成人、10 代の若者、子供を募集します。 薬が新しい患者グループに利益をもたらすことが判明した場合、研究チームは NHS およびがん治療基金と協力して、これらの薬が将来患者に利用可能になるかどうかを確認します。 このclinicaltrials.gov 記録は全体的な試験プロトコル (マスター スクリーニング レコード) を指し、追加の記録は Clinicaltrials.gov に追加されます。 各治療アームについて。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

DETERMINE は、実行可能な変異がまれにある一般的ながんを含む、実行可能なゲノム変異を有するまれな*成人、小児および 10 代/若年成人 (TYA) のがんにおける認可された標的療法の有効性を評価する包括的なバスケット プラットフォーム試験です。

*まれとは、一般に、100,000 人の患者 (小児および 10 代/若年成人のがんを含む) 中 6 例未満の発生率、またはまれな変化を伴う一般的ながんとして定義されます。

開設された治療群の数は、含めるために特定された認可医薬品の数によって異なります。 各試験コホートの目標サンプル サイズは、評価可能な患者 30 人です。 サブコホートを定義し、有望な活動がそれぞれ 30 人の評価可能な患者のターゲットに特定される場合、さらに拡張することができます。 プラットフォームに募集される患者の総数は、開設された治療群とサブコホートの数によって異なります。

このclinicaltrials.gov 記録は全体的な試験プロトコル (マスター スクリーニング レコード) を指し、追加の記録は Clinicaltrials.gov に追加されます。 各治療アームについて。

臨床試験群の主な目的は次のとおりです。

  • 認可された標的薬の抗がん作用を認可適応外で評価すること。
  • 標的集団における認可済みの標的抗がん剤の安全性と有害事象 (AE) プロファイルを評価すること。
  • 標的療法に対する反応と耐性の生物学的メカニズムを理解すること。
  • このマスター スクリーニング レコードは、適切な遺伝子変異を含むがん患者のうち、各アームに割り当てられ、同意された患者の数を記録します。 治験結果（プロトコルで定義されたアウトカム指標による）は、各治療アームのアームごとに報告されます。

最終的な目的は、肯定的な臨床結果を NHS イングランドに翻訳し、まれな成人、小児、および TYA がんの新しい治療オプションを提供することです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

825

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イギリス
      • Belfast、イギリス、BT9 7AB
        • 募集
        • Belfast City Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • まだ募集していません
        • Birmingham Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gerard Millen, Dr
      • Birmingham、イギリス、B15 2TT
        • 募集
        • University Hospital Birmingham
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol、イギリス、BS2 8ED
        • 募集
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol、イギリス、BS2 8BJ
        • 募集
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge、イギリス、CB2 OQQ
        • 募集
        • Addenbrooke's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff、イギリス、CF14 2TL
        • 募集
        • Velindre Cancer Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Robert Jones, Dr
      • Cardiff、イギリス、CF14 4XW
        • 募集
        • Cardiff Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Madeline Adams, Dr
        • コンタクト：
      • Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
        • 募集
        • Western General Hospital
        • コンタクト：
          • Stefan Symeonides, Dr
        • 主任研究者：
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow、イギリス、G12 OYN
        • 募集
        • The Beatson Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow、イギリス、G51 4TF
        • 募集
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester、イギリス、LE1 5WW
        • 募集
        • Leicester Royal Infirmary
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Harriet Walter, Dr
      • Liverpool、イギリス、L14 5AB
        • 募集
        • Alder Hey Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lisa Howell, Dr
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • 募集
        • Great Ormond Street Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Darren Hargrave, Dr
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • 募集
        • University College London Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Martin Forster, Prof
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • 募集
        • Guy's Hospital
        • 主任研究者：
          • James Spicer, Dr
        • コンタクト：
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • 募集
        • The Christie Hospital
        • 主任研究者：
          • Matthew Krebs
        • コンタクト：
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • 募集
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Guy Makin, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral、イギリス、CH63 4JY
        • 募集
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle、イギリス、NE7 7DN
        • 募集
        • Freeman Hospital
        • 主任研究者：
          • Alastair Greystoke, Dr
        • コンタクト：
      • Newcastle、イギリス、NE1 4LP
        • 募集
        • Great North Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • 募集
        • Churchill Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford、イギリス、OX3 9DU
        • 募集
        • John Radcliffe Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield、イギリス、S10 2SJ
        • 募集
        • Weston Park Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sarah Danson, Dr
      • Sheffield、イギリス、S10 2TH
        • 募集
        • Sheffield's Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Daniel Yeomanson, Dr
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • 募集
        • Southampton General Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Juliet Gray, Prof
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • 募集
        • The Royal Marsden Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lynley Marshall, Dr

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

参加者は、以下に概説する適格基準を満たし、参加している特定の治療アームの付録内で満たさなければなりません。

主要な包含基準

  1. -組織学的に証明された局所進行性または転移性癌（固形腫瘍または血液悪性腫瘍）の患者で、以下を有する：

    1. 尽きる（または拒否される）標準治療の選択肢。
    2. または有効な標準治療が利用できない人*。 *CRUKD/21/004 DETERMINE 試験の先行治療が治験責任医師の意見で患者にとって最良の選択であると考えられる例外的な状況では、標準治療からのかなりの害のリスクがあるため (例: これには切断手術が含まれる場合、または患者の年齢または CMMRD などの遺伝的脆弱性のために受け入れられない場合)。
    3. 病状が進行した、または難治性である。
  2. 実行可能なゲノム変化を含む希少がん、またはまれな実行可能なゲノム変化を伴う一般的ながんタイプの診断で、検証済みの配列決定技術を使用して特定され、DETERMINE 試験内に関連するオープン治療群があるもの。
  3. 少なくとも3か月の平均余命。
  4. -患者は、書面による（署名と日付が記入された）インフォームドコンセントを提供でき、治療とフォローアップに協力することができます。 16 歳未満の患者の場合、親または法定後見人は書面によるインフォームド コンセントを提供するよう求められ、患者は年齢に応じた同意を提供するよう求められます (書面または口頭で、年齢と理解度に応じて)。
  5. がんの種類に応じた適切な評価方法により、客観的に評価または測定可能な疾患を有する患者。
  6. 患者は、ベースラインでの新鮮な組織生検と、トランスレーショナル リサーチ用の血液サンプルを提供する必要があります。
  7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜1（ECOGパフォーマンスステータス2は個別に考慮される場合があります）（16歳以上）、Karnofskyスコア≥50％（12歳から15歳）またはLansky Playスケール≥50％ （12歳未満）。 この基準のバリエーションについては、特定の治療群の付録を参照してください。 注: 16 歳未満の患者: 中枢神経系 (CNS) 腫瘍および神経学的欠損を有する患者は、治験責任医師の裁量により、パフォーマンスステータスが 50% 未満の場合に適格となる場合があります。 このような場合、赤字は、治験登録の少なくとも 7 日前から安定している必要があります。これは、腫瘍によるものか、地域の治験責任医師が判断した術後の有害事象によるものです。

  8. 出産の可能性のある女性は、次の基準を満たしている場合に資格があります。

    • -登録前に血清または尿妊娠検査が陰性であり、
    • 各治療群の付録で指定されているように、避妊方法とそれらの方法の使用期間に同意します。
  9. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、各治療群の付録で指定されているように、避妊方法とそれらの方法の使用期間に同意する場合に適格です。

コア除外基準:

  1. 進行中の AE > 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2 以前の抗がん治療に起因する。 これに対する例外は、治験責任医師の意見では、患者を除外すべきではない進行中の毒性症状です。
  2. -治験責任医師の意見では、非悪性全身性疾患（活動性の制御されていない感染を含む）のために、高い医学的リスクがあります。
  3. -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性患者、または出産の可能性のある女性であり、治験中または治験薬の最後の投与後に妊娠を計画しているパートナーを持つ男性患者は、各治療群の付録で指定されています。

  4. -この試験に参加している間、別の介入臨床試験の参加者である（または参加する予定です）。 治験薬（IMP）の投与を含まず、現地の治験責任医師の意見では、患者に容認できない負担をかけない観察治験への参加は許容されます。 サンプル コレクション*または生活の質 (QoL) 研究。

    *組織/循環腫瘍 (ct) DNA/その他の血液採取を含む他の研究に参加している小児患者の場合、採取された総血液量を考慮する必要があります (欧州医薬品庁の子供の血液量制限に従って)。

  5. -この試験で投与されたもの以外の抗がん療法の同時投与。
  6. -放射線療法（緩和的な理由を除く）または化学療法、内分泌療法、ニトロソウレア、マイトマイシン-C、免疫療法および分子標的薬またはその他の治験薬 4週間または5半減期（どちらか短い方）以内。
  7. 急速に進行している、または症状が悪化している脳転移。 患者が発作を経験していないか、登録前の2週間以内に神経学的状態に臨床的に重大な変化がなかった場合、以前に治療された脳転移のある患者は適格です。 そのような患者は、ステロイドに依存していないか、少なくとも14日間（または小児患者の場合は7日間）ステロイド治療の安定または減量に依存していない必要があります 試験登録。 原発性脳またはCNS悪性腫瘍は、患者が臨床的に安定している場合に許可されます（コルチコステロイドが必要な場合は、IMP投与の開始前に、成人の場合は少なくとも14日間、小児患者の場合は7日間、安定した用量または減少した用量でなければなりません）。 -脳照射を受けた患者は、IMP投与開始の少なくとも14日前に全脳放射線療法および/または定位放射線手術を完了している必要があります。
  8. -地元の治験責任医師の意見では、患者の最善の利益にならないその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療群1：アレクチニブ
このアレクチニブ治療群は、ALK陽性がんの成人、小児、TYA患者向けです。
薬：アレクチニブ

成人患者には、アレクチニブを600 mg（150 mgカプセル4個）を1日2回経口投与します。

体重が40 kg以上でカプセルを飲み込めることができる小児患者には、アレクチニブを600 mg（150 mgカプセル4個）を1日2回経口投与します。

各治療サイクルは28日間で構成され、患者は疾患の進行、臨床的利益のない状態、許容できない有害事象、または同意の撤回が生じるまで治療を継続することができます。

他の名前：
  • アレセンサ
実験的：治療群2：アテゾリズマブ
このアテゾリズマブ治療群は、腫瘍変異負荷が高い癌（TMB）またはマイクロサテライトの不安定性（MSI-HIGH）が高い、または実証済みの（以前に診断された）憲法ミスマッチ修復欠乏症（CMMRD）の成人、小児、TYAの患者向けです。
薬：アテゾリズマブ

成人患者は、21日ごとに1200 mgのアテゾリズマブを静脈内投与します。

小児患者は、21日ごとに15 mg/kg（最大1200 mg）の用量でアテゾリズマブを投与します。

患者は、臨床的利益のない疾患進行、許容できない有害事象、または同意の撤回があるまで、治療を継続することができます。

他の名前：
  • テセントリク
実験的：治療群3：Entrectinib
このントルティニブ治療群は、ROS1遺伝子融合陽性がんの成人、小児、TYA患者向けです。
薬：エントレクチニブ

体表面積（BSA）が1.51 m^2以上の成人および小児患者は、エントレクチニブを1日600 mg（1日3回200 mgカプセル）経口投与します。

BSAが1.51 m^2未満の小児患者は、BSAに応じて調整された用量を投与します。各治療サイクルは28日間で、患者は臨床的利益のない疾患進行、許容できない有害事象、または同意の撤回があるまで継続することができます。

他の名前：
  • ロズリートレック
実験的：治療群4：ペルツズマブと組み合わせたトラスツズマブ
このトラスツズマブおよびペルツズマブ治療群は、HER2増幅または活性化変異を伴う癌の成人、小児、TYA患者向けです。
薬：トラスツズマブとペルトズマブの併用

トラスツズマブの初回負荷投与量は体重1kgあたり8mgであり、その後は21日ごとに静脈内投与される維持投与量は体重1kgあたり6mgです。

パーツツズマブの初回負荷投与量は840mgであり、その後は21日ごとに静脈内投与される維持投与量は420mgです。小児患者は体重に応じて調整されたパーツツズマブの投与量を受けます。

患者は、臨床的メリットのない疾患進行、許容できない有害事象、または同意の撤回があるまで治療を継続することができます。

他の名前：
  • ハーセプチンとパージェタの併用
実験的：治療群5：コビメチニブと組み合わせたvemurafenib
このベムラフェニブとコビメチニブ治療群は、成人でのみ発生するBRAF V600変異陽性がんのためです。
薬：ベムラフェニブとコビメチニブの併用

患者は、28日間のサイクル中、960mg（240mg錠4錠）のベムラフェニブを1日2回経口投与します。

患者は、60mg（20mg錠3錠）のコビメチニブを28日間の各サイクルの1日目から21日目までの21日間連続で1日1回経口投与し、その後7日間の休薬期間を設けます。

患者は、臨床的益のない疾患進行、許容できない有害事象、または同意の撤回が発生するまで治療を継続することができます。

他の名前：
  • ゼルボラフとコテリックの併用
実験的：治療群6：カプマチニブ
このカプマチニブ治療群は、MET調節不全を抱いている癌の成人患者向けです。
薬：Capmatinib
Patients will receive capmatinib orally at a daily dose of 800 mg consisting of 400 mg (two 200 mg tablets) twice daily. Each cycle of treatment will consist of 28 days and patients may continue on treatment until disease progression without clinical benefit, unacceptable AEs or withdrawal of consent.
他の名前：
  • タブレクタ
実験的：Treatment Arm 7: Dabrafenib in combination with trametinib
This dabrafenib and trametinib treatment arm is for adult, paediatric and TYA patients with cancers harbouring BRAF V600 mutations.
薬：Dabrafenib in combination with trametinib
Adult patients (≥18 years) will receive dabrafenib at a dose of 150 mg (two 75 mg tablets) twice daily (total daily dose 300 mg). Paediatric patients (1 to <12 years) will receive dabrafenib dose adjusted by body weight as 10 mg dispersible tablets orally twice daily. Paediatric patients (≥12 years) and TYA patients (16 to <18 years) will have the option to receive adult or paediatric dosing. Adult patients will receive trametinib at a daily dose of 2 mg (one 2 mg tablet) orally once daily (total daily dose 2 mg). Paediatric patients receive trametinib at a dose adjusted by body weight as 0.05 mg/m^2 powder for oral solution twice daily. Paediatric patients (≥12 years) and TYA patients (16 to <18 years) will have the option to receive adult or paediatric dosing. Each cycle of treatment will consist of 28 days. Patients may continue until disease progression without clinical benefit, unacceptable AEs or withdrawal of consent.
他の名前：
  • Tafinlar in combination with Mekinist
  • Finlee in combination with Spexotras

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各アームに同意した患者数。
時間枠：最長5年。
これは、各アームの結果を取得するためのサブスタディ エントリを含むマスター スクリーニング エントリです。 このエントリの主要なアウトカム指標は関係ありませんが、このエントリは、適切な遺伝子変異を含むがん患者のうち、各アームに割り当てられ、同意された患者の数を報告するために使用されます。
最長5年。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cancer Research UK

協力者

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
Novartis Pharmaceuticals
University of Manchester
University of Birmingham

捜査官

  • 主任研究者：Matthew Krebs, Dr、The Christie Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月1日

一次修了 (推定)

2029年10月1日

研究の完了 (推定)

2029年10月1日

試験登録日

最初に提出

2022年11月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月31日

最初の投稿 (実際)

2023年2月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月29日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRUKD/21/004
  • IRAS ID: 1004057 (その他の識別子：IRAS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個々の匿名化された患者データは、スポンサーの審査委員会によってデータの使用が提案され承認された研究者と共有されます。

IPD 共有時間枠

各治療群の最後の患者の最終来院から 5 年以内に行われたすべての要求が考慮されます (個々の治療群の記録を参照してください)。その後に行われたリクエストは、可能な限り考慮されます。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、Cancer Research UK は、匿名化された個々の患者レベルのデータと適切なサポート情報へのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約を締結する必要があります。 リクエストは、drugdev@cancer.org.uk に送信する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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