BESTÄMMA (Bestämma förlängda terapeutiska indikationer för existerande läkemedel vid sällsynta molekylärt definierade indikationer med hjälp av en nationell utvärderingsplattformsprövning) - Master Screening Protocol (DETERMINE)

DELTAGAREN MÅSTE UPPFYLLA KVALIFICATIONSKRITERIERNA SOM SKISSES NEDAN OCH INOM BILAGANA FÖR SÄRSKILDA BEHANDLINGSBARMEN SOM DE ÄR REGISTRERADE.

Grundläggande inklusionskriterier

1. Varje patient med histologiskt bevisad lokalt avancerad eller metastaserande cancer (fast tumör eller hematologisk malignitet) som har:

   1. uttömda (eller avböjda) behandlingsalternativ för standardbehandling.
   2. eller för vilka ingen effektiv standardbehandling är tillgänglig*. *I exceptionella omständigheter där förhandsbehandling i CRUKD/21/004 DETERMINE-studien anses vara det bästa valet för patienten enligt utredaren, på grund av risken för betydande skada från standardbehandling (t.ex. där detta involverar stympande kirurgi eller är oacceptabelt på grund av patientens ålder eller genetisk sårbarhet såsom CMMRD).
   3. och vars sjukdom har fortskridit eller är refraktär.
2. Diagnos av en sällsynt cancer som innehåller en handlingsbar genomisk förändring, eller vanliga cancertyper med sällsynta handlingsbara genomiska förändringar, som har identifierats med en validerad sekvenseringsteknik och för vilka det finns en relevant öppen behandlingsarm inom DETERMINE-studien.
3. Förväntad livslängd på minst tre månader.
4. Patienterna kan ge skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kan samarbeta med behandling och uppföljning. För patienter under 16 år kommer föräldern eller vårdnadshavare att uppmanas att ge skriftligt informerat samtycke och patienten kommer att uppmanas att ge ett åldersanpassat samtycke (skriftligt eller muntligt, i proportion till ålder och förståelsenivå).
5. Patienter med objektivt utvärderbar eller mätbar sjukdom, enligt en bedömningsmetod som är lämplig för deras cancertyp.
6. Patienterna måste tillhandahålla en ny vävnadsbiopsi vid baslinjen och blodprover för translationell forskning.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (ECOG prestationsstatus 2 kan övervägas på individuell basis) (≥ 16 år), Karnofsky-poäng ≥ 50 % (12 år till 15 år) eller Lansky Play-skalor ≥ 50 % (<12 år). Vänligen se specifika behandlingsarmsbilagor för eventuella variationer av detta kriterium. Obs: Patienter <16 år: patienter med tumörer i det centrala nervsystemet (CNS) och ett neurologiskt underskott kan vara berättigade med en prestationsstatus under 50 %, enligt utredarens bedömning. I sådana fall måste underskottet vara stabilt i minst 7 dagar före försöksregistrering, bero på tumör eller på en postoperativ biverkning som bedöms av den lokala utredaren.

8. Kvinnor i fertil ålder är berättigade förutsatt att de uppfyller följande kriterier:

   • Har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivning och
   • Godkänn födelsekontrollmetoderna och varaktigheten av användningen av dessa metoder, som specificeras i varje behandlingsarms bilaga.
9. Manliga patienter med partners i fertil ålder är berättigade förutsatt att de samtycker till preventivmetoderna och varaktigheten av användningen av dessa metoder, som specificeras i varje behandlingsarms bilaga.

Grundläggande uteslutningskriterier:

1. Pågående biverkningar >Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) Grad 2 hänförlig till tidigare anti-cancerbehandlingar. Undantag från detta är varje pågående toxisk manifestation, som enligt utredaren inte bör utesluta patienten.
2. Med hög medicinsk risk, enligt utredaren, på grund av icke-malign systemisk sjukdom (inklusive aktiv okontrollerad infektion).
3. Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller manliga patienter med en partner som är en kvinna i fertil ålder och planerar att bli gravid under prövningen eller efter den sista dosen av IMP, som specificerats i varje behandlingsarmsbilaga.

4. Är (eller planerar att vara) deltagare i en annan interventionell klinisk prövning, samtidigt som den deltar i denna prövning. Deltagande i en observationsprövning som inte innebär administrering av ett undersökningsläkemedel (IMP) och som enligt den lokala utredaren inte skulle lägga en oacceptabel börda på patienten skulle vara acceptabelt t.ex. provinsamling* eller livskvalitetsstudier (QoL).

   *för pediatriska patienter som deltar i andra studier som involverar vävnad/cirkulerande tumör (ct) DNA/annan blodinsamling, skulle hänsyn behöva tas till den totala blodvolymen som samlats in (enligt Europeiska läkemedelsmyndighetens blodvolymgränser för barn).

5. Samtidig administrering av andra anticancerterapier än de som administreras i denna studie.
6. Strålbehandling (förutom palliativa skäl) eller kemoterapi, endokrin terapi, nitrosoureas, mitomycin-C, immunterapi och molekylärt riktade medel eller andra prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast).
7. Snabbt framskridande eller symtomatiskt försämrade hjärnmetastaser. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser är berättigade, förutsatt att patienten inte har upplevt ett anfall eller haft en kliniskt signifikant förändring i neurologisk status inom två veckor före registreringen. Sådana patienter måste vara icke-beroende av steroider eller av en stabil eller reducerande dos av steroidbehandling i minst 14 dagar (eller 7 dagar för pediatriska patienter) innan prövningsregistreringen påbörjas. Primära hjärn- eller CNS-maligniteter tillåts förutsatt att patienten är kliniskt stabil (om kortikosteroider krävs måste de ha stabila eller minskande doser i minst 14 dagar för vuxna och 7 dagar för pediatriska patienter före start av IMP-administrering). Patienter som har fått hjärnbestrålning måste ha genomgått strålbehandling av hela hjärnan och/eller stereotaktisk strålkirurgi minst 14 dagar före start av IMP-administrering.
8. Alla andra tillstånd som, enligt den lokala utredarens åsikt, inte skulle vara i patientens bästa.