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DETERMINE（使用国家评估平台试验确定现有药物在罕见分子定义适应症中的扩展治疗适应症）- 主筛选方案 (DETERMINE)

2024年3月19日 更新者：Cancer Research UK

DETERMINE（使用国家评估平台试验确定现有药物在罕见分子定义适应症中的扩展治疗适应症）：一项伞篮式平台试验，以评估靶向治疗在罕见成人、儿童和青少年/年轻成人 (TYA) 癌症中的疗效可行的基因组改变，包括具有罕见可行改变的常见癌症

DETERMINE 是一项开放标签的 II/III 期试验。 它将着眼于针对罕见癌症或具有罕见基因变化（突变）的常见癌症的靶向治疗。 参与者必须患有具有已识别突变的癌症。 这可以在常规测试期间或作为另一个研究计划的一部分发现。 DETERMINE 试验将招募成人、青少年和儿童。 如果发现一种药物有益于新的患者群体，研究小组将与 NHS 和癌症药物基金合作，看看这些药物将来是否可以提供给患者。 这个 clinicaltrials.gov 记录指的是总体试验方案（Master Screening Record），附加记录将添加到clinicaltrials.gov 对于每个治疗臂。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

DETERMINE 是一项伞篮式平台试验，旨在评估获得许可的靶向疗法在具有可操作基因组改变的罕见*成人、儿童和青少年/年轻成人 (TYA) 癌症（包括具有罕见可操作改变的常见癌症）中的疗效。

*罕见通常定义为每 100,000 名患者中的发病率少于 6 例（包括儿童和青少年/青年癌症）或具有罕见改变的常见癌症。

开放治疗组的数量将取决于确定纳入的许可药物数量。 每个试验队列的目标样本量为 30 名可评估患者。 可以定义和进一步扩展子队列，其中确定有希望的活动到每个 30 名可评估患者的目标。 该平台招募的患者总数将取决于开放的治疗组和子队列的数量。

这个 clinicaltrials.gov 记录指的是总体试验方案（Master Screening Record），附加记录将添加到clinicaltrials.gov 对于每个治疗臂。

临床试验组的主要目标是：

  • 评估许可靶向药物在其许可适应症之外的抗癌活性。
  • 评估目标人群中许可的靶向抗癌药物的安全性和不良事件 (AE) 概况。
  • 了解对靶向治疗的反应和耐药性的生物学机制。
  • 该主筛选记录将记录已成功分配并同意分配给每组的具有适当基因改变的癌症患者的数量。 试验结果（根据方案定义的结果测量）将针对每个治疗组按组报告。

最终目标是将积极的临床发现转化为 NHS England，为罕见的成人、儿童和 TYA 癌症提供新的治疗选择。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

825

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 英国
      • Belfast、英国、BT9 7AB
        • 招聘中
        • Belfast City Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham、英国、B4 6NH
        • 尚未招聘
        • Birmingham Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Susanne Gatz, Dr
        • 接触：
      • Birmingham、英国、B15 2TT
        • 招聘中
        • University Hospital Birmingham
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol、英国、BS2 8ED
        • 招聘中
        • Bristol Haematology and Oncology centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Antony Ng, Dr
      • Bristol、英国、BS2 8BJ
        • 招聘中
        • Bristol Royal Hospital for Children
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge、英国、CB2 OQQ
        • 招聘中
        • Addenbrooke's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff、英国、CF14 2TL
        • 招聘中
        • Velindre Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Robert Jones, Dr
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
        • 招聘中
        • Western General Hospital
        • 接触：
          • Stefan Symeonides, Dr
        • 首席研究员：
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow、英国、G12 OYN
        • 招聘中
        • The Beatson Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • 招聘中
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Milind Ronghe, Dr
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • 招聘中
        • Leicester Royal Infirmary
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anne Thomas, Dr
      • Liverpool、英国、L14 5AB
        • 招聘中
        • Alder Hey Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lisa Howell, Dr
      • London、英国、WC1N 3JH
        • 尚未招聘
        • Great Ormond Street Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Darren Hargrave, Dr
      • London、英国、NW1 2BU
        • 招聘中
        • University College London Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Martin Foster, Prof
      • London、英国、SE1 9RT
        • 招聘中
        • Guy's Hospital
        • 首席研究员：
          • James Spicer, Dr
        • 接触：
      • London Borough of Sutton、英国、SM2 5PT
        • 招聘中
        • The Royal Marsden Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lynley Marshall, Dr
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • 尚未招聘
        • Royal Manchester Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Guy Makin, Dr
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • 招聘中
        • The Christie Hospital
        • 首席研究员：
          • Matthew Krebs
        • 接触：
      • Newcastle、英国、NE7 7DN
        • 招聘中
        • Freeman Hospital
        • 首席研究员：
          • Alastair Greystoke, Dr
        • 接触：
      • Newcastle、英国、NE1 4LP
        • 招聘中
        • Great North Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alastair Greystoke, Dr
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • 招聘中
        • Churchill Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sarah Pratap, Dr
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • 招聘中
        • John Radcliffe Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield、英国、S10 2SJ
        • 尚未招聘
        • Weston Park Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sarah Danson, Dr
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • 尚未招聘
        • Southampton General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Juliet Gray, Prof
      • Wirral、英国、CH63 4JY
        • 尚未招聘
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dan Palmer, Dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

参与者必须满足下面列出的以及他们所注册的特定治疗组附录中列出的资格标准。

核心纳入标准

  1. 任何经组织学证实患有局部晚期或转移性癌症（实体瘤或血液恶性肿瘤）且具有以下情况的患者：

    1. 用尽（或拒绝）标准护理治疗方案。
    2. 或没有有效标准治疗的人*。 *在特殊情况下，研究者认为 CRUKD/21/004 DETERMINE 试验的前期治疗被认为是患者的最佳选择，因为标准治疗（例如 其中涉及肢解手术或由于患者年龄或遗传易感性（例如 CMMRD）而无法接受）。
    3. 并且其疾病已经进展或难治。
  2. 诊断具有可操作基因组改变的罕见癌症，或具有罕见可操作基因组改变的常见癌症类型，已使用经过验证的测序技术鉴定，并且在 DETERMINE 试验中有相关的开放治疗组。
  3. 寿命至少三个月。
  4. 患者能够提供书面（签名并注明日期）的知情同意书，并能够配合治疗和随访。 对于 16 岁以下的患者，将要求父母或法定监护人提供书面知情同意书，并要求患者提供适合年龄的同意书（书面或口头，与年龄和理解水平相称）。
  5. 根据适合其癌症类型的评估方法，患有客观可评估或可测量疾病的患者。
  6. 患者必须提供基线时的新鲜组织活检和用于转化研究的血液样本。
  7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态 0-1（ECOG 体能状态 2 可根据个人情况考虑）（≥ 16 岁），Karnofsky 评分 ≥ 50%（12 至 15 岁）或 Lansky Play 量表 ≥ 50% （<12 岁）。 有关此标准的任何变化，请参阅特定治疗组附录。 注意：<16 岁的患者：患有中枢神经系统 (CNS) 肿瘤和神经功能缺损的患者可能符合体能状态低于 50% 的条件，由研究者酌情决定。 在这种情况下，缺陷必须在试验登记前稳定至少 7 天，由肿瘤或当地研究人员认为的手术后不良事件引起。

  8. 有生育能力的妇女有资格符合以下条件：

    • 入学前血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且
    • 同意每个治疗组附录中指定的节育方法和这些方法的使用持续时间。
  9. 有育龄伴侣的男性患者符合条件，前提是他们同意每个治疗臂附录中规定的节育方法和这些方法的使用持续时间。

核心排除标准：

  1. 正在进行的 AE > 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级归因于先前的抗癌治疗。 例外情况是任何持续的毒性表现，研究者认为不应将患者排除在外。
  2. 研究人员认为，由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染），存在高医疗风险。
  3. 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性患者或男性患者的伴侣是有生育能力的女性并且计划在试验期间或最后一剂 IMP 后怀孕，如每个治疗组附录中所述。

  4. 正在（或计划成为）另一项介入临床试验的参与者，同时参加该试验。 参与不涉及研究性药品 (IMP) 给药且当地研究者认为不会给患者带来不可接受的负担的观察性试验是可以接受的，例如 样本采集*或生活质量 (QoL) 研究。

    *对于参与涉及组织/循环肿瘤 (ct) DNA/其他血液采集的其他研究的儿科患者，需要考虑采集的总血量（根据欧洲药品管理局对儿童的血量限制）。

  5. 除本试验中给予的抗癌疗法外，同时给予抗癌疗法。
  6. 放疗（姑息治疗除外）或化疗、内分泌治疗、亚硝基脲类、丝裂霉素 C、免疫治疗和分子靶向药物或其他在 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内的研究药物。
  7. 快速进展或症状恶化的脑转移。 如果患者在注册前两周内没有经历过癫痫发作或神经系统状态有临床显着变化，则患有先前接受过脑转移的患者符合资格。 此类患者必须在试验登记前至少 14 天（或儿科患者 7 天）不依赖类固醇或稳定或减少剂量的类固醇治疗。 如果患者临床稳定，则允许原发性脑或 CNS 恶性肿瘤（如果需要皮质类固醇，则必须在开始 IMP 给药前，成人患者的剂量稳定或减少至少 14 天，儿童患者的剂量至少 7 天）。 接受脑照射的患者必须在开始 IMP 给药前至少 14 天完成全脑放疗和/或立体定向放射外科手术。
  8. 当地研究人员认为不符合患者最佳利益的任何其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗组 1：艾乐替尼
该艾乐替尼治疗组适用于患有 ALK 阳性癌症的成人、青少年/年轻人 (TYA) 和儿科参与者。
药品：艾乐替尼

成人参与者将每天两次口服 alectinib，剂量为 600 mg（四颗 150 mg 胶囊）。

体重≥40 公斤且能够吞咽胶囊的儿科参与者将每天两次口服 alectinib，剂量为 600 毫克（四颗 150 毫克胶囊）。

每个治疗周期将包括 28 天，参与者可以继续治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。

其他名称：
  • 阿莱琴萨
实验性的：治疗组 2：Atezolizumab
该 atezolizumab 治疗组仅适用于具有高肿瘤突变负荷 (TMB) 或高微卫星不稳定性 (MSI-high) 或经证实（先前诊断）的体质性错配修复缺陷 (CMMRD) 的成人、青少年/年轻人 (TYA) 和儿科参与者。
药品：阿替珠单抗

成人参与者将每 21 天静脉注射 1200 mg atezolizumab。

儿科参与者将每 21 天接受一次剂量为 15 mg/kg（最大 1200 mg）的 atezolizumab。

参与者可以继续接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。

其他名称：
  • 技术中心
实验性的：治疗组 3：恩曲替尼
该 entrectinib 治疗组仅适用于患有 ROS1 基因融合阳性恶性肿瘤的成人、青少年/年轻成人 (TYA) 和儿科参与者。
药品：恩曲替尼

体表面积 (BSA) ≥1.51 m^2 的成人和儿童参与者将以每日 600 毫克的剂量（每天三个 200 毫克胶囊）口服接受 entrectinib。

儿科参与者将接受针对 BSA 调整的剂量。 每个治疗周期将包括 28 天，参与者可以继续进行直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。

其他名称：
  • 迷航
实验性的：治疗组 4：曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗
该曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗组适用于患有 HER2 扩增或激活突变的恶性肿瘤的成人、青少年/年轻成人 (TYA) 和儿科参与者。
药品：曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗

曲妥珠单抗的初始负荷剂量为 8 mg/kg 体重，每 21 天静脉内给药，然后维持剂量为 6 mg/kg 体重。

帕妥珠单抗的初始负荷剂量为 840 mg，每 21 天静脉内给药一次，之后维持剂量为 420 mg。

参与者可以继续，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。

其他名称：
  • 赫赛汀与 Perjeta 联合使用
实验性的：治疗组 5：维罗非尼联合考比替尼
此 vemurafenib 和 cobimetinib 附录仅适用于成人中发生的 BRAF V600 突变阳性恶性肿瘤。
药品：维罗非尼联合考比替尼

在整个 28 天的周期中，参与者将每天两次口服剂量为 960 毫克（4 片 240 毫克）的维罗非尼。

参与者将接受剂量为 60 毫克（3 片 20 毫克）的考比替尼，口服，每天一次，连续 21 天（每个 28 天周期的第 1 至 21 天）；随后是7天的休息时间。

参与者可以继续接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。

其他名称：
  • Zelboraf 与 Cotellic 联合使用

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
同意每只手臂的患者人数。
大体时间：长达 5 年。
这是一个主筛选条目，其中包含子研究条目以捕获每个臂的结果。 由于此条目的主要结果测量值不相关，但是此条目将用于报告已成功分配并同意分配给每组的包含适当基因改变的癌症患者的数量。
长达 5 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cancer Research UK

合作者

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

调查人员

  • 首席研究员：Matthew Krebs, Prof、The Christie Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月1日

初级完成 (估计的)

2029年10月1日

研究完成 (估计的)

2029年10月1日

研究注册日期

首次提交

2022年11月24日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月31日

首次发布 (实际的)

2023年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月19日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRUKD/21/004
  • IRAS ID: 1004057 (其他标识符：IRAS)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

个人去识别化的患者数据将与研究人员共享，研究人员对数据的使用建议得到申办方审查委员会的批准。

IPD 共享时间框架

将考虑每个治疗组最后一次患者最后一次就诊后 5 年内提出的所有请求（请参阅个体治疗组记录）；随后提出的请求将尽可能予以考虑。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，英国癌症研究中心将提供对去识别化的个体患者数据和适当支持信息的访问权限。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议。 请求应提交至 drugdev@cancer.org.uk

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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