DETERMINE (Determinación de indicaciones terapéuticas extendidas para medicamentos existentes en indicaciones raras definidas molecularmente mediante un ensayo de plataforma de evaluación nacional) - Protocolo maestro de detección (DETERMINE)

EL PARTICIPANTE DEBE CUMPLIR CON LOS CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DESCRITOS A CONTINUACIÓN Y DENTRO DEL APÉNDICE DEL BRAZO DE TRATAMIENTO ESPECÍFICO EN EL QUE ESTÁ INSCRITO.

Criterios básicos de inclusión

1. Cualquier paciente con cáncer localmente avanzado o metastásico comprobado histológicamente (tumor sólido o malignidad hematológica) que tenga:

   1. agotó (o rechazó) las opciones de tratamiento estándar de atención.
   2. o para quienes no se dispone de un tratamiento estándar eficaz*. *En circunstancias excepcionales en las que el tratamiento inicial en el ensayo CRUKD/21/004 DETERMINE se considere la mejor opción para el paciente en opinión del investigador, debido al riesgo de daños considerables del tratamiento estándar (p. cuando esto implique cirugía mutiladora o sea inaceptable debido a la edad del paciente o vulnerabilidad genética como CMMRD).
   3. y cuya enfermedad ha progresado, o es refractaria.
2. Diagnóstico de un cáncer raro que alberga una alteración genómica procesable, o tipos de cáncer comunes con alteraciones genómicas procesables raras, que se han identificado utilizando una técnica de secuenciación validada y para el cual existe un grupo de tratamiento abierto relevante dentro del ensayo DETERMINE.
3. Esperanza de vida de al menos tres meses.
4. Los pacientes pueden dar su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y ser capaces de cooperar con el tratamiento y el seguimiento. Para los pacientes menores de 16 años, se le pedirá al padre o tutor legal que brinde un consentimiento informado por escrito y se le pedirá al paciente que brinde un asentimiento apropiado para su edad (escrito o verbal, acorde con la edad y el nivel de comprensión).
5. Pacientes con enfermedad objetivamente evaluable o medible, según un método de evaluación apropiado para su tipo de cáncer.
6. Los pacientes deben proporcionar una biopsia de tejido fresco al inicio y muestras de sangre para la investigación traslacional.
7. Estado funcional 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (el estado funcional ECOG 2 puede considerarse de forma individual) (≥ 16 años), puntuación de Karnofsky ≥ 50 % (12 años a 15 años) o escalas de Lansky Play ≥ 50 % (<12 años). Consulte los apéndices del brazo de tratamiento específico para conocer las variaciones de este criterio. Nota: Pacientes <16 años: los pacientes con tumores del Sistema Nervioso Central (SNC) y un déficit neurológico pueden ser elegibles con un estado funcional inferior al 50 %, a discreción del investigador. En tales casos, el déficit debe ser estable durante al menos 7 días antes de la inscripción en el ensayo, deberse a un tumor o a un evento adverso posquirúrgico que considere el investigador local.

8. Las mujeres en edad fértil son elegibles siempre que cumplan con los siguientes criterios:

   • Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y
   • Acepte los métodos anticonceptivos y la duración del uso de esos métodos, como se especifica en el apéndice de cada grupo de tratamiento.
9. Los pacientes varones con parejas en edad fértil son elegibles siempre que estén de acuerdo con los métodos anticonceptivos y la duración del uso de esos métodos, como se especifica en el apéndice de cada brazo de tratamiento.

Criterios básicos de exclusión:

1. EA en curso > Criterios de Terminología Común de Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2 atribuible a tratamientos anticancerígenos previos. Las excepciones a esto son cualquier manifestación tóxica en curso, que en opinión del Investigador no debe excluir al paciente.
2. En alto riesgo médico, en opinión del investigador, debido a una enfermedad sistémica no maligna (incluida una infección activa no controlada).
3. Pacientes de sexo femenino que estén embarazadas, amamantando o que planeen quedar embarazadas o pacientes masculinos con una pareja que sea una mujer en edad fértil y que planee quedar embarazada durante el ensayo o después de la última dosis de IMP, como se especifica en el apéndice de cada brazo de tratamiento.

4. Es (o planea ser) un participante en otro ensayo clínico intervencionista, mientras participa en este ensayo. La participación en un ensayo de observación que no implique la administración de un medicamento en investigación (IMP) y que, en opinión del investigador local, no supondría una carga inaceptable para el paciente sería aceptable, p. recolección de muestras* o estudios de calidad de vida (QoL).

   *para los pacientes pediátricos que participan en otros estudios que involucran tejido/ADN de tumor circulante (ct)/otra extracción de sangre, se debe tener en cuenta el volumen total de sangre recolectado (según los límites de volumen de sangre para niños de la Agencia Europea de Medicamentos).

5. Administración conjunta de terapias contra el cáncer distintas de las administradas en este ensayo.
6. Radioterapia (excepto por razones paliativas) o quimioterapia, terapia endocrina, nitrosoureas, mitomicina-C, inmunoterapia y agentes dirigidos molecularmente u otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto).
7. Metástasis cerebrales que progresan rápidamente o se deterioran sintomáticamente. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas son elegibles, siempre que el paciente no haya experimentado una convulsión o haya tenido un cambio clínicamente significativo en el estado neurológico dentro de las dos semanas anteriores al registro. Dichos pacientes deben ser no dependientes de esteroides o estar en una dosis estable o reductora de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días (o 7 días para pacientes pediátricos) antes de la inscripción en el ensayo. Las neoplasias malignas primarias del cerebro o del SNC están permitidas siempre que el paciente esté clínicamente estable (si se requieren corticosteroides, deben ser en dosis estables o decrecientes durante al menos 14 días para adultos y 7 días para pacientes pediátricos antes del inicio de la administración de IMP). Los pacientes que hayan recibido irradiación cerebral deben haber completado la radioterapia total del cerebro y/o la radiocirugía estereotáctica al menos 14 días antes del inicio de la administración de IMP.
8. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador local, no sería lo mejor para el paciente.