DETERMINE (Determinando Indicações Terapêuticas Estendidas para Medicamentos Existentes em Indicações Molecularmente Definidas Usando um Ensaio de Plataforma de Avaliação Nacional) - Protocolo de Triagem Principal (DETERMINE)

O PARTICIPANTE DEVE PREENCHER OS CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DESCRITOS ABAIXO E NO APÊNDICE DE TRATAMENTO ESPECÍFICO AO QUAL ESTÁ INSCRITO.

Critérios principais de inclusão

1. Qualquer paciente com câncer localmente avançado ou metastático comprovado histologicamente (tumor sólido ou malignidade hematológica) que tenha:

   1. esgotou (ou recusou) as opções de tratamento padrão.
   2. ou para quem nenhum tratamento padrão eficaz está disponível*. *Em circunstâncias excepcionais em que o tratamento inicial no estudo CRUKD/21/004 DETERMINE é considerado a melhor escolha para o paciente na opinião do investigador, devido ao risco de dano considerável do tratamento padrão (por exemplo, quando isso envolve cirurgia mutilante ou é inaceitável devido à idade do paciente ou vulnerabilidade genética, como CMMRD).
   3. e cuja doença progrediu ou é refratária.
2. Diagnóstico de um câncer raro que abriga uma alteração genômica acionável, ou tipos de câncer comuns com alterações genômicas acionáveis ​​raras, que foram identificados usando uma técnica de sequenciamento validada e para o qual existe um braço de tratamento aberto relevante no estudo DETERMINE.
3. Expectativa de vida de pelo menos três meses.
4. Os pacientes são capazes de fornecer consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capazes de cooperar com o tratamento e acompanhamento. Para pacientes com menos de 16 anos de idade, o pai ou responsável legal será solicitado a fornecer consentimento informado por escrito e o paciente deverá fornecer consentimento apropriado para a idade (escrito ou verbal, compatível com a idade e nível de compreensão).
5. Pacientes com doença objetivamente avaliável ou mensurável, de acordo com um método de avaliação apropriado para seu tipo de câncer.
6. Os pacientes devem fornecer uma biópsia de tecido fresco na linha de base e amostras de sangue para pesquisa translacional.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (status de desempenho do ECOG 2 pode ser considerado individualmente) (≥ 16 anos), pontuação de Karnofsky ≥ 50% (12 a 15 anos) ou escalas de Lansky Play ≥ 50% (<12 anos). Consulte os apêndices específicos do braço de tratamento para quaisquer variações neste critério. Nota: Pacientes <16 anos: pacientes com tumores do Sistema Nervoso Central (SNC) e déficit neurológico podem ser elegíveis com um status de desempenho abaixo de 50%, a critério do Investigador. Nesses casos, o déficit deve estar estável por pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo, devido a um tumor ou a um evento adverso pós-cirúrgico considerado pelo investigador local.

8. Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios:

   • Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e
   • Concorde com os métodos de controle de natalidade e a duração do uso desses métodos, conforme especificado em cada apêndice do braço de tratamento.
9. Pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil são elegíveis desde que concordem com os métodos de controle de natalidade e a duração do uso desses métodos, conforme especificado em cada apêndice do braço de tratamento.

Principais critérios de exclusão:

1. EAs em andamento >Critérios de terminologia comum de eventos adversos (CTCAE) Grau 2 atribuíveis a tratamentos anticâncer anteriores. Exceções a isso são quaisquer manifestações tóxicas contínuas que, na opinião do investigador, não devem excluir o paciente.
2. Com alto risco médico, na opinião do Investigador, devido a doença sistêmica não maligna (incluindo infecção ativa não controlada).
3. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar ou pacientes do sexo masculino com uma parceira que é uma mulher com potencial para engravidar e planeja engravidar durante o estudo ou após a última dose de IMP, conforme especificado em cada apêndice do braço de tratamento.

4. É (ou planeja ser) participante de outro estudo clínico intervencionista, enquanto participa deste estudo. A participação em um estudo observacional que não envolva a administração de um Medicamento Experimental (PIM) e que, na opinião do investigador local, não represente um fardo inaceitável para o paciente seria aceitável, por exemplo, coleta de amostras* ou estudos de qualidade de vida (QoL).

   *para pacientes pediátricos que participam de outros estudos envolvendo DNA de tecido/tumor circulante (ct)/outra coleta de sangue, deve-se levar em consideração o volume total de sangue coletado (de acordo com os limites de volume de sangue para crianças da Agência Europeia de Medicamentos).

5. Coadministração de terapias anticancerígenas diferentes daquelas administradas neste estudo.
6. Radioterapia (exceto por motivos paliativos) ou quimioterapia, terapia endócrina, nitrosouréias, mitomicina-C, imunoterapia e agentes moleculares ou outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor).
7. Metástases cerebrais com progressão rápida ou deterioração sintomática. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis, desde que o paciente não tenha sofrido uma convulsão ou uma alteração clinicamente significativa no estado neurológico nas duas semanas anteriores ao registro. Esses pacientes devem ser não dependentes de esteróides ou de uma dose estável ou reduzida de tratamento com esteróides por pelo menos 14 dias (ou 7 dias para pacientes pediátricos) antes da inscrição no estudo. Malignidades primárias do cérebro ou do SNC são permitidas desde que o paciente esteja clinicamente estável (se necessitar de corticosteróides, deve estar em doses estáveis ​​ou decrescentes por pelo menos 14 dias para adultos e 7 dias para pacientes pediátricos antes do início da administração de IMP). Os pacientes que receberam irradiação cerebral devem ter completado radioterapia cerebral total e/ou radiocirurgia estereotáxica pelo menos 14 dias antes do início da administração de IMP.
8. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador local, não seja do melhor interesse do paciente.