DETERMINE (Détermination des indications thérapeutiques étendues pour les médicaments existants dans des indications moléculaires rares définies à l'aide d'un essai de plate-forme d'évaluation nationale) - Protocole de dépistage principal (DETERMINE)

LE PARTICIPANT DOIT REMPLIR LES CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ DÉCRITS CI-DESSOUS ET DANS L'ANNEXE SPÉCIFIQUE DU BRAS DE TRAITEMENT AUQUEL IL EST INSCRIT.

Critères d'inclusion de base

1. Tout patient atteint d'un cancer localement avancé ou métastatique histologiquement prouvé (tumeur solide ou hémopathie maligne) qui présente :

   1. ont épuisé (ou refusé) les options de traitement standard.
   2. ou pour qui aucun traitement standard efficace n'est disponible*. * Dans des circonstances exceptionnelles où le traitement initial de l'essai CRUKD/21/004 DETERMINE est considéré comme le meilleur choix pour le patient de l'avis de l'investigateur, en raison du risque de préjudice considérable lié au traitement standard (par ex. lorsque cela implique une intervention chirurgicale mutilante ou est inacceptable en raison de l'âge du patient ou d'une vulnérabilité génétique telle que la CMMRD).
   3. et dont la maladie a progressé ou est réfractaire.
2. Diagnostic d'un cancer rare présentant une altération génomique actionnable, ou de types de cancer courants avec des altérations génomiques actionnables rares, qui ont été identifiés à l'aide d'une technique de séquençage validée et pour lesquels il existe un bras de traitement ouvert pertinent dans l'essai DETERMINE.
3. Espérance de vie d'au moins trois mois.
4. Les patients sont en mesure de fournir un consentement éclairé écrit (signé et daté) et sont capables de coopérer au traitement et au suivi. Pour les patients de moins de 16 ans, le parent ou le tuteur légal sera invité à fournir un consentement éclairé écrit et le patient sera invité à fournir un consentement adapté à son âge (écrit ou verbal, en fonction de son âge et de son niveau de compréhension).
5. Patients atteints d'une maladie objectivement évaluable ou mesurable, selon une méthode d'évaluation appropriée à leur type de cancer.
6. Les patients doivent fournir une biopsie de tissu frais au départ et des échantillons de sang pour la recherche translationnelle.
7. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 (le statut de performance ECOG 2 peut être considéré sur une base individuelle) (≥ 16 ans), score de Karnofsky ≥ 50 % (12 ans à 15 ans) ou échelles Lansky Play ≥ 50 % (<12 ans). Veuillez consulter les annexes des bras de traitement spécifiques pour toute variation de ce critère. Remarque : Patients de moins de 16 ans : les patients atteints de tumeurs du système nerveux central (SNC) et d'un déficit neurologique peuvent être éligibles avec un indice de performance inférieur à 50 %, à la discrétion de l'investigateur. Dans de tels cas, le déficit doit être stable pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'essai, être dû à une tumeur ou à un événement indésirable post-chirurgical jugé par l'investigateur local.

8. Les femmes en âge de procréer sont éligibles à condition qu'elles répondent aux critères suivants :

   • Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et
   • Accepter les méthodes de contraception et la durée d'utilisation de ces méthodes, comme spécifié dans l'annexe de chaque bras de traitement.
9. Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer sont éligibles à condition qu'ils acceptent les méthodes de contraception et la durée d'utilisation de ces méthodes, comme spécifié dans l'annexe de chaque bras de traitement.

Critères d'exclusion de base :

1. EI en cours > Critères de terminologie communs des événements indésirables (CTCAE) Grade 2 attribuables à des traitements anticancéreux antérieurs. Les exceptions à cela sont toute manifestation toxique en cours, qui, de l'avis de l'investigateur, ne devrait pas exclure le patient.
2. À haut risque médical, de l'avis de l'investigateur, en raison d'une maladie systémique non maligne (y compris une infection active non contrôlée).
3. Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes ou patients masculins avec une partenaire qui est une femme en âge de procréer et qui envisage de devenir enceinte pendant l'essai ou après la dernière dose d'IMP, comme spécifié dans l'annexe de chaque bras de traitement.

4. Participe (ou envisage de participer) à un autre essai clinique interventionnel, tout en participant à cet essai. La participation à un essai d'observation qui n'implique pas l'administration d'un médicament expérimental (IMP) et qui, de l'avis de l'investigateur local, n'imposerait pas une charge inacceptable au patient serait acceptable, par ex. prélèvement d'échantillons* ou études de qualité de vie (QdV).

   *pour les patients pédiatriques participant à d'autres études impliquant des prélèvements d'ADN de tissus/tumeurs circulantes (ct)/autre sang, il faudrait tenir compte des volumes de sang totaux prélevés (conformément aux limites de volume sanguin de l'Agence européenne des médicaments pour les enfants).

5. Co-administration de thérapies anticancéreuses autres que celles administrées dans cet essai.
6. Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives) ou chimiothérapie, hormonothérapie, nitrosourées, mitomycine-C, immunothérapie et agents à ciblage moléculaire ou autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte).
7. Progression rapide ou détérioration symptomatique des métastases cérébrales. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées sont éligibles, à condition que le patient n'ait pas subi de crise ou n'ait pas eu de changement cliniquement significatif de son état neurologique dans les deux semaines précédant l'enregistrement. Ces patients ne doivent pas être dépendants des stéroïdes ou d'une dose stable ou réduite de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours (ou 7 jours pour les patients pédiatriques) avant l'inscription à l'essai. Les tumeurs malignes primitives du cerveau ou du SNC sont autorisées à condition que le patient soit cliniquement stable (si les corticostéroïdes doivent être à des doses stables ou décroissantes pendant au moins 14 jours pour les adultes et 7 jours pour les patients pédiatriques avant le début de l'administration de l'IMP). Les patients qui ont reçu une irradiation cérébrale doivent avoir terminé la radiothérapie du cerveau entier et/ou la radiochirurgie stéréotaxique au moins 14 jours avant le début de l'administration de l'IMP.
8. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur local, ne serait pas dans le meilleur intérêt du patient.