DETERMINE (Bepaling van uitgebreide therapeutische indicaties voor bestaande geneesmiddelen in zeldzame moleculair gedefinieerde indicaties met behulp van een nationaal evaluatieplatformonderzoek) - Master Screening Protocol (DETERMINE)

DE DEELNEMER MOET VOLDOEN AAN DE IN AANMERKING KOMENDE CRITERIA DIE HIERONDER EN BINNEN DE BIJLAGE VAN DE SPECIFIEKE BEHANDELINGSARM ZIJN OPGESCHREVEN, WAAROP ZE ZIJN INGESCHREVEN.

Kernopnamecriteria

1. Elke patiënt met histologisch bewezen lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker (vaste tumor of hematologische maligniteit) die:

   1. uitgeputte (of geweigerde) standaardbehandelingsopties.
   2. of voor wie geen effectieve standaardbehandeling beschikbaar is*. *In uitzonderlijke omstandigheden waarin voorafgaande behandeling in het CRUKD/21/004 DETERMINE-onderzoek naar de mening van de onderzoeker als de beste keuze voor de patiënt wordt beschouwd, vanwege het risico op aanzienlijke schade door standaardbehandeling (bijv. wanneer dit een mutilerende operatie inhoudt of onaanvaardbaar is vanwege de leeftijd van de patiënt of genetische kwetsbaarheid zoals CMMRD).
   3. en wiens ziekte is gevorderd of ongevoelig is.
2. Diagnose van een zeldzame vorm van kanker met een bruikbare genomische verandering, of veelvoorkomende soorten kanker met zeldzame bruikbare genomische veranderingen, die zijn geïdentificeerd met behulp van een gevalideerde sequentietechniek en waarvoor er een relevante open behandelingsarm is binnen de DETERMINE-studie.
3. Levensverwachting van minimaal drie maanden.
4. Patiënten kunnen schriftelijk (ondertekend en gedateerd) geïnformeerde toestemming geven en kunnen meewerken aan behandeling en follow-up. Voor patiënten jonger dan 16 jaar zal de ouder of wettelijke voogd worden gevraagd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zal de patiënt worden gevraagd om toestemming te geven die geschikt is voor de leeftijd (schriftelijk of mondeling, in overeenstemming met de leeftijd en het begripsniveau).
5. Patiënten met een objectief evalueerbare of meetbare ziekte, volgens een beoordelingsmethode die geschikt is voor hun kankertype.
6. Patiënten moeten bij aanvang een biopsie van vers weefsel en bloedmonsters voor translationeel onderzoek verstrekken.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (ECOG prestatiestatus 2 kan op individuele basis worden overwogen) (≥ 16 jaar), Karnofsky-score ≥ 50% (12 jaar tot 15 jaar) of Lansky Play-schalen ≥ 50% (<12 jaar). Zie de bijlagen van de specifieke behandelingsarmen voor eventuele variaties op dit criterium. Opmerking: Patiënten <16 jaar: patiënten met tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) en een neurologische uitval kunnen in aanmerking komen met een prestatiestatus van minder dan 50%, naar goeddunken van de onderzoeker. In dergelijke gevallen moet het tekort stabiel zijn gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, als gevolg van een tumor of als gevolg van een postoperatieve bijwerking die door de lokale onderzoeker wordt beoordeeld.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking, mits ze aan de volgende criteria voldoen:

   • Heb een negatieve serum- of urinezwangerschapstest vóór inschrijving en
   • Ga akkoord met de anticonceptiemethoden en de duur van het gebruik van die methoden, zoals gespecificeerd in elke bijlage van de behandelingsarm.
9. Mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking op voorwaarde dat zij akkoord gaan met de anticonceptiemethodes en de duur van het gebruik van die methodes, zoals gespecificeerd in elke bijlage van de behandelingsarm.

Kernuitsluitingscriteria:

1. Lopende bijwerkingen >Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) Graad 2 toe te schrijven aan eerdere behandelingen tegen kanker. Uitzonderingen hierop zijn eventuele aanhoudende toxische manifestaties, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt niet mogen uitsluiten.
2. Met een hoog medisch risico, naar de mening van de onderzoeker, vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte (inclusief actieve ongecontroleerde infectie).
3. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of mannelijke patiënten met een partner die een vrouw is die zwanger kan worden en die van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek of na de laatste dosis IMP, zoals gespecificeerd in de bijlage van elke behandelingsarm.

4. Is (of is van plan om) deelnemer te zijn aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij/zij deelneemt aan deze studie. Deelname aan een observationele studie die geen toediening van een Investigational Medicinal Product (IMP) met zich meebrengt en die, naar de mening van de lokale onderzoeker, geen onaanvaardbare belasting voor de patiënt zou vormen, zou aanvaardbaar zijn, b.v. monsterverzameling* of onderzoeken naar kwaliteit van leven (QoL).

   *bij pediatrische patiënten die deelnemen aan andere onderzoeken waarbij weefsel/circulerend tumor-(ct)-DNA/ander bloed is afgenomen, moet rekening worden gehouden met de totale bloedvolumes die zijn verzameld (volgens de bloedvolumelimieten van het Europees Geneesmiddelenbureau voor kinderen).

5. Gelijktijdige toediening van andere antikankertherapieën dan degene die in dit onderzoek worden toegediend.
6. Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen) of chemotherapie, endocriene therapie, nitroso-urea, mitomycine-C, immunotherapie en moleculair gerichte middelen of andere geneesmiddelen voor onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is).
7. Snel voortschrijdende of symptomatisch verslechterende hersenmetastasen. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt in de twee weken voorafgaand aan de registratie geen epileptische aanval heeft gehad of een klinisch significante verandering in de neurologische status heeft gehad. Dergelijke patiënten moeten gedurende ten minste 14 dagen (of 7 dagen voor pediatrische patiënten) voorafgaand aan deelname aan de studie niet afhankelijk zijn van steroïden of van een stabiele of afnemende dosis steroïdenbehandeling. Primaire hersen- of CZS-maligniteiten zijn toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt klinisch stabiel is (als corticosteroïden nodig zijn, moeten de doses stabiel of afnemend zijn gedurende ten minste 14 dagen voor volwassenen en 7 dagen voor pediatrische patiënten voorafgaand aan de start van IMP-toediening). Patiënten die hersenbestraling hebben ondergaan, moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de IMP-toediening volledige hersenbestraling en/of stereotactische radiochirurgie hebben ondergaan.
8. Elke andere aandoening die, naar de mening van de plaatselijke onderzoeker, niet in het belang van de patiënt zou zijn.