URČIT (Stanovení rozšířených terapeutických indikací pro existující léky u vzácných molekulárně definovaných indikací pomocí hodnocení National Evaluation Platform Trial) – Master Screening Protocol (DETERMINE)

ÚČASTNÍK MUSÍ SPLŇOVAT NÍŽE UVEDENÁ KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI A V PŘÍLOZE KONKRÉTNÍ LÉČEBNÉ RAMENÉ, KTERÉ JSOU PŘIHLÁŠENY.

Základní kritéria začlenění

1. Každý pacient s histologicky prokázaným lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem (solidní nádor nebo hematologická malignita), který má:

   1. vyčerpali (nebo odmítli) možnosti standardní péče.
   2. nebo pro které není k dispozici žádná účinná standardní léčba*. *Ve výjimečných případech, kdy je podle názoru zkoušejícího považována za nejlepší volbu pro pacienta počáteční léčba ve studii CRUKD/21/004 DETERMINE kvůli riziku značného poškození standardní léčby (např. kde to zahrnuje zmrzačující operaci nebo je to nepřijatelné z důvodu věku pacienta nebo genetické zranitelnosti, jako je CMMRD).
   3. a jejichž onemocnění pokročilo nebo je refrakterní.
2. Diagnóza vzácného nádorového onemocnění, které je nositelem akceschopné genomové změny, nebo běžných typů rakoviny se vzácnými akčními genomovými změnami, které byly identifikovány pomocí validované sekvenační techniky a pro které existuje relevantní otevřené léčebné rameno v rámci studie DETERMINE.
3. Předpokládaná délka života nejméně tři měsíce.
4. Pacienti jsou schopni poskytnout písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a být schopni spolupracovat při léčbě a sledování. U pacientů mladších 16 let bude rodič nebo zákonný zástupce požádán o poskytnutí písemného informovaného souhlasu a pacient bude požádán, aby poskytl souhlas odpovídající věku (písemný nebo ústní, úměrný věku a míře porozumění).
5. Pacienti s objektivně hodnotitelným nebo měřitelným onemocněním podle hodnotící metody vhodné pro jejich typ rakoviny.
6. Pacienti musí na začátku poskytnout biopsii čerstvé tkáně a vzorky krve pro translační výzkum.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (stav výkonnosti ECOG 2 lze zvážit individuálně) (≥ 16 let), Karnofského skóre ≥ 50 % (12 let až 15 let) nebo škály Lansky Play ≥ 50 % (<12 let). Jakékoli variace tohoto kritéria naleznete v přílohách specifického léčebného ramene. Poznámka: Pacienti <16 let: Pacienti s nádory centrálního nervového systému (CNS) a neurologickým deficitem mohou být způsobilí se stavem výkonnosti pod 50 %, podle uvážení zkoušejícího. V takových případech musí být deficit stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie, být způsoben nádorem nebo v důsledku pooperační nežádoucí příhody, kterou považuje místní zkoušející.

8. Ženy ve fertilním věku jsou způsobilé, pokud splňují následující kritéria:

   • Udělejte si před zápisem negativní těhotenský test v séru nebo moči
   • Souhlaste s metodami kontroly porodnosti a délkou používání těchto metod, jak je uvedeno v příloze každého léčebného ramene.
9. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku jsou způsobilí za předpokladu, že souhlasí s metodami kontroly porodnosti a délkou používání těchto metod, jak je uvedeno v příloze každého léčebného ramene.

Základní kritéria vyloučení:

1. Probíhající AE >Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) Stupeň 2 přiřaditelný předchozí protirakovinné léčbě. Výjimkou jsou jakékoli pokračující toxické projevy, které by podle názoru zkoušejícího neměly pacienta vyloučit.
2. Podle názoru zkoušejícího ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění (včetně aktivní nekontrolované infekce).
3. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět, nebo pacienti mužského pohlaví s partnerkou, která je ženou ve fertilním věku a plánuje otěhotnět během studie nebo po poslední dávce IMP, jak je uvedeno v příloze každého léčebného ramene.

4. Je (nebo plánuje být) účastníkem jiného intervenčního klinického hodnocení a zároveň se účastní tohoto hodnocení. Účast v observační studii, která nezahrnuje podávání hodnoceného léčivého přípravku (IMP) a která by podle názoru místního zkoušejícího nepředstavovala nepřijatelnou zátěž pro pacienta, by byla přijatelná, např. odběr vzorků* nebo studie kvality života (QoL).

   *U pediatrických pacientů účastnících se jiných studií zahrnujících odběr DNA tkáně/cirkulujícího nádoru (ct)/jiné krve je třeba zvážit celkový objem odebrané krve (podle limitů objemu krve Evropské agentury pro léčivé přípravky pro děti).

5. Současné podávání jiných protirakovinných terapií, než které byly podávány v této studii.
6. Radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů) nebo chemoterapie, endokrinní terapie, nitrosomočoviny, mitomycin-C, imunoterapie a molekulárně cílená léčiva nebo jiné hodnocené léčivé přípravky během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší).
7. Rychle progredující nebo symptomaticky se zhoršující mozkové metastázy. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní za předpokladu, že pacient neprodělal záchvat nebo neměl klinicky významnou změnu neurologického stavu během dvou týdnů před registrací. Tito pacienti musí být nezávislí na steroidech nebo na stabilní či redukující dávce steroidní léčby po dobu alespoň 14 dnů (nebo 7 dnů u pediatrických pacientů) před zařazením do studie. Primární malignity mozku nebo CNS jsou povoleny za předpokladu, že je pacient klinicky stabilní (pokud vyžadují kortikosteroidy, musí být ve stabilních nebo klesajících dávkách po dobu nejméně 14 dnů u dospělých a 7 dnů u pediatrických pacientů před zahájením podávání IMP). Pacienti, kteří podstoupili ozařování mozku, musí absolvovat radioterapii celého mozku a/nebo stereotaktickou radiochirurgii alespoň 14 dní před zahájením podávání IMP.
8. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru místního zkoušejícího nebyl v nejlepším zájmu pacienta.