177Lu-LNC1004注射の安全性と線量測定研究
2025年9月1日 更新者：Yantai LNC Biotechnology Singapore PTE. LTD.
進行性線維芽細胞活性化タンパク質 (FAP) 陽性の固形腫瘍を有する成人患者における 177Lu-LNC1004 注射の漸増用量の 4 用量レジメンの安全性および線量測定に関する第 I 相非盲検試験
この提案は、再発性または転移性の線維芽細胞活性化タンパク質陽性固形腫瘍を有する患者における 177Lu-LNC1004 注射の漸増用量の 4 用量レジメンの第 I 相非盲検試験です。
臨床開発では、次のことを実証することを目指しています。
- 177Lu-LNC1004 注射は安全で、治療用量で忍容性があります。
- 拡大段階で使用する用量の決定。 治療レジメンは、177Lu-LNC1004 注射の 6 週間サイクルごとの単回静脈内投与、合計 2 サイクルで構成されます。 1サイクルあたりの投与量は患者ごとに固定され、4つの異なる投与量レベルで段階的に増加します
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この提案は、再発性または転移性の線維芽細胞活性化タンパク質陽性固形腫瘍を有する患者における 177Lu-LNC1004 注射の漸増用量の 4 用量レジメンの第 I 相非盲検試験です。 治療レジメンは、177Lu-LNC1004 注射の 6 週間サイクルごとの単回静脈内投与、合計 2 サイクルで構成されます。 1 サイクルあたりの線量は患者ごとに固定され、30 mCi から 100 mCi (1.11 - 3.7 GBq) までの 4 つの異なる線量レベルで段階的に増加します。
この古典的な 3+3 設計には、最初の用量レベルのグループに 3 人の患者が含まれます。 DLTが発生しない場合、3人の患者が次の用量レベルで登録されます。 DLTが特定の用量レベルで発生した場合、追加の3人の患者が以前の用量レベルで登録されます。 6人の患者のうちDLTが1つ以下の最高用量は、MTDとして定義されます。 100 mCi までの線量漸増後に MTD が観察されない場合、治験責任医師および治験依頼者は、既知の安全性、放射線量および有効性の特性に基づいて、より高い線量への漸増を実施できるかどうかを判断するために包括的な評価を行う必要があります。 .
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Singapore、シンガポール、119077
- National University Cancer Institute, Singapore National University Hospital, Singapore.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、承認されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) を理解し、署名する能力が必要です。
- 患者は、プロトコルのすべての要件を理解し、遵守する能力を備えている必要があります。
- 21歳以上
- -患者は、進行性/転移性固形腫瘍の組織学的、病理学的、および/または細胞学的な確認が必要であり、以前の治療に抵抗性があるか、その後進行し、現在のガイドラインに基づいて、推奨される治療法はありません
- -固形腫瘍の応答基準（RECIST）バージョン1.1で定義されている測定可能な疾患
- 68Ga-FAPI-46陽電子放出断層撮影法（PET）/コンピューター断層撮影法（CT）での標的病変の線維芽細胞活性化タンパク質の過剰発現と、取り込みが陽性（隣接するバックグラウンドよりも高い）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（ECOG PS）スコアが0または1
以下によって定義される適切な臓器機能：
- クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)
- ヘモグロビン (Hb) > 9.0g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 10^9/L
- 血小板≧100×109/L
- ワルファリンを服用していない患者の場合、国際正規化比（INR）< 1.5
- プロトロンビン時間 (PTT) < 2 x ULN
- 総ビリルビン < 1.5 x ULN
- 血清アルブミン > 2.8 g/dL
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x ULN、または固形腫瘍からの肝転移に関連すると見なされる場合は<5 x ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3 x ULN、または固形腫瘍からの肝転移に関連すると見なされる場合は<5 x ULN
- 他のすべての毒性パラメータは、NCI-CTCAE v.5.0 グレード 0 または 1 でなければなりません
- -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、研究登録時に妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBP とは見なされない被験者は、連続して 12 か月以上月経がない被験者、および子宮摘出術および/または両側卵管卵巣摘出術を受けた被験者です。 WOCBPは、研究期間中および治療の最終投与後6か月間、容認できる避妊方法（ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を喜んで使用する必要があります。 .
- 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、研究中および治療の最終投与後6か月間、パートナーに別の避妊方法を使用させることに加えて、バリア避妊を使用する必要があります。 男性の参加者は、妊娠中または授乳中の女性との性交を控えるか、コンドームを使用することもお勧めします。
- -研究登録の4週間以上前の以前の手術。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 177Lu-LNC1004と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴が、医療記録から評価された
- -参加者は、治験薬の最初の投与前の4週間以内に以前の化学療法または根治的放射線療法を受けました
- 参加者は、以前に標的がん治療、免疫療法、または治験中の抗がん剤による治療を受けたことがある 治験薬の最初の投与の前に、治験治療を受ける14日以内（チェックポイント阻害剤または他の抗体療法の場合は28日以内）。
- -以前に放射性医薬品療法または放射線塞栓術を受けた、または骨髄への以前の広範な外部ビーム放射線療法（EBRT）または腎臓への以前のEBRT、または研究治療の投与前の2週間以内にEBRTを受けた
- -参加者は、治験薬の初回投与前に大手術または重大な外傷から完全に回復していないか、治験薬の最終投与後3か月以内または治験期間中に大手術を受ける予定です。
- -治療担当医によって評価された平均余命<6か月
- > 腫瘍による肝臓への関与が80%を超える
- > 25%の腫瘍による骨髄浸潤
- -スクリーニング時の心電図（ECG）の臨床的に重大な異常には、QTcF > 470 ミリ秒が含まれます。
- -グレード1またはグレード0に解決されていない以前の治療による毒性
- -B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HBC）を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌、またはウイルス感染、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気
- -既知の脳転移および/または癌性髄膜炎、これらの転移が治療および安定化されていない場合
- -HbA1cによって定義される制御されていない真性糖尿病> 9％
- -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -骨髄の25％を超える以前の外照射療法
- 177Lu-LNC1004の投与を安全でなくする管理不能な尿失禁
- -決定的に治療され、再発の証拠がない限り、非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がんを除く、他の既知の共存する悪性腫瘍
- 177Lu-LNC1004 治療後、関連する接触予防策を順守できない
- -研究への参加に関連するリスクを高める、またはその解釈を妨げる可能性のあるその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：177Lu-LNC1004 注入グループ 1
177Lu-LNC1004 注射、30mCi の単回投与を 6 週間ごとに合計 2 サイクル投与します。
|
治療レジメンは、177Lu-LNC1004 注射の 30mCi 静脈内投与を 6 週間サイクルごとに 1 回、合計 2 サイクルで構成され、サイクルごとの用量は固定されます。
|
|
実験的：177Lu-LNC1004 注入グループ 2
177Lu-LNC1004 注射、60mCi の単回投与を 6 週間ごとに合計 2 サイクル投与します。
|
治療レジメンは、6週間のサイクルごとに177Lu-LNC1004注射の単回投与60mCiの静脈内投与で構成され、合計2サイクルで、サイクルごとの投与量は固定されます。
|
|
実験的：177Lu-LNC1004 注入グループ 3
177Lu-LNC1004 注射、80mCi の単回投与を 6 週間ごとに合計 2 サイクル投与します。
|
治療レジメンは、177Lu-LNC1004 注射の 80mCi の静脈内投与を 6 週間サイクルごとに 1 回、合計 2 サイクルで構成され、サイクルごとの用量は固定されます。
|
|
実験的：177Lu-LNC1004 注入グループ 4
177Lu-LNC1004 注射、100mCi の単回投与を 6 週間ごとに合計 2 サイクル投与します。
|
治療レジメンは、177Lu-LNC1004 注射の 100mCi の静脈内投与を 6 週間サイクルごとに 1 回、合計 2 サイクルで構成され、サイクルごとの用量は固定されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
177Lu-LNC1004 インジェクションの安全性
時間枠：研究の完了まで、最長 2 年間評価されます。
|
177Lu-LNC1004 注射の安全性を評価するために、CTCAE v5.0 を使用して、治療に関連した有害事象が発生した患者数から評価しました。
|
研究の完了まで、最長 2 年間評価されます。
|
|
用量制限毒性 (DLT) を特定する
時間枠：サイクル 1 まで、平均 6 週間
|
最初のサイクルで患者に静脈内投与された 177Lu-LNC1004 の用量を最大 100 mCi (3.7 GBq) まで漸増させた場合の用量制限毒性 (DLT) を特定すること。
|
サイクル 1 まで、平均 6 週間
|
|
MTD が探索された線量レベルの中にあるかどうかを判断し、拡大期の線量を特定する
時間枠：研究の完了まで、最長 2 年間評価されます。
|
最大耐量が探索された用量レベルにあるかどうかを判断し、177Lu-LNC1004 注射の拡大期用量を特定する。
|
研究の完了まで、最長 2 年間評価されます。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月3日
一次修了 (実際)
2024年9月25日
研究の完了 (実際)
2024年9月25日
試験登録日
最初に提出
2023年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月1日
最初の投稿 (実際)
2023年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月1日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 177Lu-LNC1004-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。