Lo studio sulla sicurezza e sulla dosimetria dell'iniezione di 177Lu-LNC1004

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato approvato (ICF).
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e rispettare tutti i requisiti del protocollo.
• A partire da 21 anni
• I pazienti devono avere una conferma istologica, patologica e/o citologica di tumore solido avanzato/metastatico refrattario o in progressione a seguito di un trattamento precedente e, sulla base delle attuali linee guida, non esiste un trattamento raccomandato
• Malattia misurabile come definita dai criteri di risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• Sovraespressione della proteina di attivazione dei fibroblasti delle lesioni target alla tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (CT) 68Ga-FAPI-46 con assorbimento positivo (superiore allo sfondo adiacente).
• Punteggio del performance status (ECOG PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

• Adeguata funzione d'organo come definita da:

  1. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
  2. Emoglobina (Hb) > 9,0 g/dL
  3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  4. Piastrine ≥100 x 109/L
  5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 per i pazienti che non assumono warfarin
  6. Tempo di protrombina (PTT) < 2 x ULN
  7. Bilirubina totale < 1,5 x ULN
  8. Albumina sierica > 2,8 g/dL
  9. Alanina aminotransferasi (ALT) <3 x ULN o <5 x ULN se ritenuto correlato a metastasi epatiche da tumore solido
  10. Aspartato aminotransferasi (AST) <3 x ULN o <5 x ULN se ritenuto correlato a metastasi epatiche da tumore solido
• Tutti gli altri parametri di tossicità devono essere NCI-CTCAE v.5.0 Grado 0 o 1
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio. I soggetti non considerati WOCBP sono quelli senza mestruazioni per ≥ 12 mesi consecutivi e quelli sottoposti a isterectomia e/o salpingooforectomia bilaterale. Il WOCBP deve essere disposto a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite (ad es. Contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida o preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio e 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento .
• I partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono utilizzare la contraccezione di barriera oltre a far utilizzare al proprio partner un altro metodo contraccettivo durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento. Ai partecipanti di sesso maschile verrà inoltre consigliato di astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento o di utilizzare il preservativo.
• Precedente intervento chirurgico non meno di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o allattamento
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 177Lu-LNC1004 come valutato dalle cartelle cliniche
• - Il partecipante ha avuto una precedente chemioterapia o radioterapia radicale entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• - Il partecipante ha avuto una precedente terapia antitumorale mirata, immunoterapia o trattamento con un agente antitumorale sperimentale ≤ 14 giorni prima di ricevere il trattamento in studio (≤ 28 giorni prima in caso di inibitore del checkpoint o altre terapie anticorpali) prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Ricevuto precedente terapia radiofarmaceutica o radioembolizzazione, o precedente radioterapia a fasci esterni estesi (EBRT) al midollo osseo o qualsiasi precedente EBRT al rene, o ricevuto qualsiasi EBRT entro 2 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio
• - Il partecipante non si è completamente ripreso da un intervento chirurgico importante o da una lesione traumatica significativa prima della prima dose del farmaco in studio o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo dello studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio.
• Aspettativa di vita <6 mesi valutata dal medico curante
• > 80% coinvolgimento del fegato da parte del tumore
• > 25% coinvolgimento del midollo osseo da parte del tumore
• Anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma (ECG) allo screening incluso QTcF > 470 ms indipendentemente dal sesso o soggetti che non possono tollerare un carico di volume elevato.
• Tossicità da terapie precedenti che non si sono risolte al grado 1 o al grado 0
• Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, tra cui epatite B (HBV), epatite C (HBC), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Metastasi cerebrali note e/o meningite carcinomatosa, a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate
• Diabete mellito non controllato come definito da un HbA1c >9%
• Malattie non controllate e intercorrenti incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Precedente radioterapia a fasci esterni che coinvolge> 25% del midollo osseo
• Incontinenza urinaria ingestibile che rende pericolosa la somministrazione di 177Lu-LNC1004
• Altri tumori maligni coesistenti noti ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che non siano trattati definitivamente e senza evidenza di recidiva
• Impossibile rispettare le relative precauzioni di contatto dopo il trattamento con 177Lu-LNC1004
• Qualsiasi altra condizione che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o interferire con la sua interpretazione.