Sikkerheds- og dosimetriundersøgelsen af ​​177Lu-LNC1004-injektion

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have evnen til at forstå og underskrive en godkendt informeret samtykkeformular (ICF).
• Patienter skal have evnen til at forstå og overholde alle protokolkrav.
• 21 år eller ældre
• Patienter skal have histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af fremskreden/metastatisk solid tumor, der er refraktær over for eller har udviklet sig efter tidligere behandling, og baseret på de nuværende retningslinjer er der ingen anbefalet behandling
• Målbar sygdom som defineret af Respons Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Overekspression af fibroblastaktiveringsprotein fra mållæsionerne ved 68Ga-FAPI-46 positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) med positiv optagelse (højere end tilstødende baggrund).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (ECOG PS) score på 0 eller 1

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

  1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
  2. Hæmoglobin (Hb) > 9,0 g/dL
  3. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  4. Blodplader ≥100 x 109/L
  5. International normalized ratio (INR) < 1,5 for patienter, der ikke er på warfarin
  6. Protrombintid (PTT) < 2 x ULN
  7. Total bilirubin < 1,5 x ULN
  8. Serumalbumin > 2,8 g/dL
  9. Alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN eller <5 x ULN, hvis det anses for at være relateret til levermetastaser fra solid tumor
  10. Aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN eller <5 x ULN, hvis det anses for at være relateret til levermetastaser fra solid tumor
• Alle andre toksicitetsparametre skal være NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 eller 1
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved studiestart. Personer, der ikke betragtes som WOCBP, er dem uden menstruation i ≥ 12 på hinanden følgende måneder, og dem, der har gennemgået hysterektomi og/eller bilateral salpingo-ooforektomi. WOCBP skal være villig til at bruge acceptable præventionsmetoder (dvs. et hormonalt præventionsmiddel, intrauterint apparat, mellemgulv med spermicid eller kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis behandling .
• Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder er forpligtet til at bruge barriereprævention ud over at have deres partner til at bruge en anden præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis. Mandlige deltagere vil også blive rådet til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder eller at bruge kondomer.
• Tidligere operation ikke mindre end 4 uger før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 177Lu-LNC1004 som vurderet ud fra lægejournaler
• Deltageren har tidligere haft kemoterapi eller radikal strålebehandling inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet
• Deltageren har tidligere haft målrettet cancerterapi, immunterapi eller behandling med et forsøgs-anticancermiddel ≤ 14 dage før modtagelse af undersøgelsesbehandling (≤ 28 dage før i tilfælde af checkpoint-hæmmer eller andre antistofterapier) før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Modtaget tidligere radiofarmaceutisk behandling eller radioembolisering, eller forudgående omfattende ekstern strålebehandling (EBRT) til knoglemarv eller en hvilken som helst tidligere EBRT til nyre, eller modtaget enhver EBRT inden for 2 uger før administration af undersøgelsesbehandling
• Deltageren er ikke kommet sig helt efter en større operation eller betydelig traumatisk skade før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forventer at få foretaget større operation i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forventet levetid < 6 måneder vurderet af den behandlende læge
• > 80 % leverpåvirkning af tumor
• > 25 % knoglemarvsinvolvering af tumor
• Klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) ved screening inklusive QTcF > 470 ms uanset køn eller forsøgspersoner, der ikke kan tolerere høj volumenbelastning.
• Toksiciteter fra tidligere behandlinger, der ikke er løst til grad 1 eller grad 0
• Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HBC), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom
• Kendte hjernemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis, medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret
• Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved en HbA1c >9 %
• Ukontrolleret, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Tidligere ekstern strålebehandling, der involverer >25 % af knoglemarven
• Uoverskuelig urininkontinens, der gør administrationen af ​​177Lu-LNC1004 usikker
• Andre kendte co-eksisterende maligniteter undtagen ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre de er endeligt behandlet og uden tegn på tilbagefald
• Ude af stand til at overholde relevante kontaktforholdsregler efter 177Lu-LNC1004-behandling
• Enhver anden tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller forstyrre fortolkningen heraf.