Studie bezpečnosti a dozimetrie injekce 177Lu-LNC1004

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být schopni porozumět schválenému formuláři informovaného souhlasu (ICF) a podepsat jej.
• Pacienti musí být schopni porozumět všem požadavkům protokolu a dodržovat je.
• Ve věku 21 let nebo starší
• Pacienti musí mít histologické, patologické a/nebo cytologické potvrzení pokročilého/metastazujícího solidního nádoru, který je refrakterní nebo progredoval po předchozí léčbě a na základě současných pokynů neexistuje žádná doporučená léčba
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno pomocí kritérií odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Nadměrná exprese fibroblastového aktivačního proteinu cílových lézí při 68Ga-FAPI-46 pozitronové emisní tomografii (PET)/počítačové tomografii (CT) s pozitivním vychytáváním (vyšší než sousední pozadí).
• Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (ECOG PS) 0 nebo 1

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

  1. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
  2. Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dl
  3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10^9/l
  4. Krevní destičky ≥100 x 109/l
  5. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 pro pacienty, kteří neužívají warfarin
  6. Protrombinový čas (PTT) < 2 x ULN
  7. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
  8. Sérový albumin > 2,8 g/dl
  9. Alanin aminotransferáza (ALT) < 3 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud se má za to, že souvisí s jaterními metastázami ze solidního nádoru
  10. Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud se má za to, že souvisí s jaterními metastázami ze solidního nádoru
• Všechny ostatní parametry toxicity musí být NCI-CTCAE v.5.0 stupeň 0 nebo 1
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test. Subjekty, které nejsou považovány za WOCBP, jsou osoby bez menstruace po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců a osoby, které podstoupily hysterektomii a/nebo bilaterální salpingo-ooforektomii. WOCBP musí být ochoten používat přijatelné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, diafragmu se spermicidem nebo kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie a 6 měsíců po poslední dávce léčby .
• Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí během studie a 6 měsíců po poslední dávce léčby používat bariérovou antikoncepci kromě toho, aby jejich partnerka používala jinou metodu antikoncepce. Mužům bude také doporučeno, aby se zdrželi pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami nebo aby používali kondomy.
• Předchozí operace ne méně než 4 týdny před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 177Lu-LNC1004, jak bylo vyhodnoceno z lékařských záznamů
• Účastník podstoupil předchozí chemoterapii nebo radikální radioterapii během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku
• Účastník měl předchozí cílenou protinádorovou terapii, imunoterapii nebo léčbu zkoumaným protinádorovým činidlem ≤ 14 dní před podáním studijní léčby (≤ 28 dní před v případě kontrolního bodu inhibitoru nebo jiné protilátkové terapie) před prvním podáním studovaného léku.
• podstoupil předchozí radiofarmaceutickou terapii nebo radioembolizaci nebo předchozí extenzivní externí radiační terapii (EBRT) do kostní dřeně nebo jakoukoli předchozí EBRT do ledvin nebo podstoupil jakoukoli EBRT během 2 týdnů před podáním studijní léčby
• Účastník se plně nezotavil z velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění před první dávkou studovaného léčiva nebo očekává větší chirurgický zákrok během období studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
• Očekávaná délka života < 6 měsíců podle posouzení ošetřujícího lékaře
• > 80% postižení jater nádorem
• > 25 % postižení kostní dřeně nádorem
• Klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu včetně QTcF > 470 ms bez ohledu na pohlaví nebo subjekty, které nesnášejí vysokou objemovou zátěž.
• Toxicita z předchozích terapií, které neustoupily do stupně 1 nebo stupně 0
• Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HBC), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS)
• Známé mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitida, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c > 9 %
• Nekontrolované, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Předchozí zevní radiační terapie zahrnující > 25 % kostní dřeně
• Nezvládnutelná inkontinence moči, která činí podávání 177Lu-LNC1004 nebezpečným
• Jiné známé koexistující malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku, pokud nejsou definitivně léčeny a bez známek recidivy
• Po ošetření 177Lu-LNC1004 nelze dodržet příslušná kontaktní opatření
• Jakýkoli jiný stav, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo narušit její interpretaci.