177Lu-LNC1004注射液的安全性和剂量学研究

纳入标准：

• 患者必须能够理解并签署经批准的知情同意书 (ICF)。
• 患者必须能够理解并遵守所有协议要求。
• 21岁或以上
• 患者必须有晚期/转移性实体瘤的组织学、病理学和/或细胞学确认，该实体瘤难治性或在先前治疗后已经进展，并且根据目前的指南，没有推荐的治疗
• 实体瘤反应标准 (RECIST) 1.1 版定义的可测量疾病
• 在 68Ga-FAPI-46 正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 中靶病变的成纤维细胞活化蛋白过表达，摄取阳性（高于相邻背景）。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (ECOG PS) 评分为 0 或 1

• 充分的器官功能定义如下：

  1. 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
  2. 血红蛋白 (Hb) > 9.0g/dL
  3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 10^9/L
  4. 血小板≥100×109/L
  5. 未服用华法林的患者的国际标准化比值 (INR) < 1.5
  6. 凝血酶原时间 (PTT) < 2 x ULN
  7. 总胆红素 < 1.5 x ULN
  8. 血清白蛋白 > 2.8 g/dL
  9. 丙氨酸转氨酶 (ALT) <3 x ULN，或 <5 x ULN（如果认为与实体瘤的肝转移有关）
  10. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <3 x ULN，或 <5 x ULN（如果被认为与实体瘤的肝转移有关）
• 所有其他毒性参数必须为 NCI-CTCAE v.5.0 0 级或 1 级
• 育龄妇女 (WOCBP) 在研究开始时必须进行阴性妊娠试验。 不考虑 WOCBP 的受试者是那些连续 ≥ 12 个月没有月经的受试者，以及那些接受过子宫切除术和/或双侧输卵管卵巢切除术的受试者。 WOCBP 必须愿意在研究期间和最后一次治疗后 6 个月内使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜或含杀精子剂的避孕套或禁欲） .
• 除了让其伴侣在研究期间和最后一次治疗后 6 个月内使用另一种避孕方法外，有育龄伴侣的男性参与者还必须使用屏障避孕。 还将建议男性参与者避免与孕妇或哺乳期妇女发生性关系，或使用避孕套。
• 研究开始前不少于 4 周的既往手术。

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女
• 根据病历评估，与 177Lu-LNC1004 具有相似化学或生物成分的化合物有关的过敏反应史
• 参与者在首次服用研究药物前 4 周内接受过化疗或根治性放疗
• 参与者在接受研究治疗前 ≤ 14 天（在接受检查点抑制剂或其他抗体治疗前 ≤ 28 天）之前接受过靶向癌症治疗、免疫治疗或研究性抗癌药物治疗
• 既往接受过放射性药物治疗或放射栓塞术，或既往骨髓广泛外照射放射治疗 (EBRT) 或任何既往肾脏 EBRT，或在研究治疗给药前 2 周内接受过任何 EBRT
• 参加者在首次服用研究药物之前尚未从大手术或重大外伤中完全康复，或预计在研究期间或最后一次服用研究药物后 3 个月内进行大手术。
• 治疗医师评估的预期寿命 < 6 个月
• > 80% 肝脏被肿瘤累及
• > 25% 的骨髓受肿瘤影响
• 筛选时心电图 (ECG) 的临床显着异常包括 QTcF > 470 ms，无论性别或受试者不能耐受高容量负荷。
• 尚未解决为 1 级或 0 级的先前治疗的毒性
• 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HBC)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病
• 已知的脑转移和/或癌性脑膜炎，除非这些转移已得到治疗和稳定
• 不受控制的糖尿病，定义为 HbA1c >9%
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 既往外照射放射治疗涉及 >25% 的骨髓
• 无法控制的尿失禁导致 177Lu-LNC1004 的给药不安全
• 除非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈原位癌外，其他已知并存的恶性肿瘤，除非得到明确治疗且无复发证据
• 177Lu-LNC1004治疗后无法遵守相关接触预防措施
• 可能增加与研究参与相关的风险或干扰其解释的任何其他情况。