Säkerhets- och dosimetristudien av 177Lu-LNC1004 Injection

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha förmågan att förstå och underteckna ett godkänt formulär för informerat samtycke (ICF).
• Patienterna måste ha förmågan att förstå och följa alla protokollkrav.
• 21 år eller äldre
• Patienter måste ha histologisk, patologisk och/eller cytologisk bekräftelse på avancerad/metastaserande solid tumör som är refraktär mot eller har utvecklats efter tidigare behandling och baserat på de nuvarande riktlinjerna finns det ingen rekommenderad behandling
• Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Överuttryck av fibroblastaktiveringsprotein från målskadorna vid 68Ga-FAPI-46 positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) med positivt upptag (högre än intilliggande bakgrund).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (ECOG PS) poäng på 0 eller 1

• Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

  1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
  2. Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dL
  3. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  4. Trombocyter ≥100 x 109/L
  5. International normalized ratio (INR) < 1,5 för patienter som inte tar warfarin
  6. Protrombintid (PTT) < 2 x ULN
  7. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
  8. Serumalbumin > 2,8 g/dL
  9. Alaninaminotransferas (ALT) <3 x ULN, eller <5 x ULN om det anses relaterat till levermetastaser från solid tumör
  10. Aspartataminotransferas (AST) <3 x ULN, eller <5 x ULN om det anses relaterat till levermetastaser från solid tumör
• Alla andra toxicitetsparametrar måste vara NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 eller 1
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid studiestart. Patienter som inte anses vara WOCBP är de utan mens under ≥ 12 månader i följd och de som har genomgått hysterektomi och/eller bilateral salpingo-ooforektomi. WOCBP måste vara villig att använda acceptabla metoder för preventivmedel (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, eller kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien och 6 månader efter den sista behandlingens dos .
• Manliga deltagare med partner i fertil ålder måste använda barriärpreventivmedel förutom att låta sin partner använda en annan preventivmetod under studien och i 6 månader efter den sista behandlingen. Manliga deltagare kommer också att uppmanas att avstå från sexuellt umgänge med gravida eller ammande kvinnor, eller att använda kondom.
• Tidigare operation minst 4 veckor före studiestart.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 177Lu-LNC1004 enligt bedömning från medicinska journaler
• Deltagaren har tidigare genomgått kemoterapi eller radikal strålbehandling inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet
• Deltagaren har tidigare haft riktad cancerterapi, immunterapi eller behandling med ett prövningsläkemedel mot cancer ≤ 14 dagar innan studiebehandlingen (≤ 28 dagar före i händelse av checkpoint-hämmare eller andra antikroppsterapier) före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Fick tidigare radiofarmaceutisk terapi eller radioembolisering, eller tidigare omfattande extern strålbehandling (EBRT) mot benmärg eller någon tidigare EBRT till njure, eller fått EBRT inom 2 veckor före administrering av studiebehandling
• Deltagaren har inte helt återhämtat sig från en större operation eller betydande traumatisk skada före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntar sig att genomgå en större operation under studieperioden eller inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Livslängd < 6 månader enligt bedömning av behandlande läkare
• > 80 % leverpåverkan av tumör
• > 25 % benmärgspåverkan av tumör
• Kliniskt signifikanta avvikelser på elektrokardiogram (EKG) vid screening inklusive QTcF > 470 ms oavsett kön eller försökspersoner som inte kan tolerera hög volymbelastning.
• Toxicitet från tidigare terapier som inte har lösts till grad 1 eller grad 0
• Aktiv och kliniskt signifikant bakterie-, svamp- eller virusinfektion, inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HBC), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom
• Kända hjärnmetastaser och/eller karcinomatös meningit, om inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats
• Okontrollerad diabetes mellitus definierad av ett HbA1c >9 %
• Okontrollerad, interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Tidigare extern strålbehandling med >25 % av benmärgen
• Ohanterlig urininkontinens som gör administreringen av 177Lu-LNC1004 osäker
• Andra kända samexisterande maligniteter förutom icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, såvida de inte är definitivt behandlade och utan tecken på återfall
• Kan inte följa relevanta kontaktföreskrifter efter 177Lu-LNC1004-behandling
• Alla andra tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller störa tolkningen av den.