177Lu-LNC1004-injektion turvallisuus- ja dosimetriatutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan hyväksytty tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
• Ikä 21 vuotta tai vanhempi
• Potilailla on oltava histologinen, patologinen ja/tai sytologinen vahvistus edenneestä/metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta, joka ei kestä aikaisempaa hoitoa tai on edennyt sen jälkeen, ja nykyisten ohjeiden mukaan hoitosuositeltua ei ole.
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty vastekriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) versiossa 1.1
• Kohdeleesioiden fibroblastiaktivaatioproteiinin yli-ilmentyminen 68Ga-FAPI-46-positroniemissiotomografiassa (PET)/tietokonetomografiassa (CT) positiivisella sisäänoton (suurempi kuin viereinen tausta).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila (ECOG PS) pisteet 0 tai 1

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
  2. Hemoglobiini (Hb) > 9,0 g/dl
  3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 10^9/l
  4. Verihiutaleet ≥100 x 109/l
  5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 potilailla, jotka eivät käytä varfariinia
  6. Protrombiiniaika (PTT) < 2 x ULN
  7. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
  8. Seerumin albumiini > 2,8 g/dl
  9. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <3 x ULN tai <5 x ULN, jos sen katsotaan liittyvän kiinteän kasvaimen maksametastaaseihin
  10. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3 x ULN tai <5 x ULN, jos sen katsotaan liittyvän kiinteän kasvaimen maksametastaaseihin
• Kaikkien muiden toksisuusparametrien on oltava NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 tai 1
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa. Potilaita, joita ei pidetä WOCBP:nä, ovat ne, joilla ei ole kuukautisia ≥ 12 peräkkäisen kuukauden ajan, ja ne, joille on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia. WOCBP:n on oltava valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa tai spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen. .
• Miesosallistujien, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on käytettävä esteehkäisyä sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää jotakin muuta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Miesosallistujia kehotetaan myös pidättäytymään seksistä raskaana olevien tai imettävien naisten kanssa tai käyttämään kondomia.
• Edellinen leikkaus vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 177Lu-LNC1004, kuten lääketieteellisistä tiedoista on arvioitu
• Osallistuja on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai radikaalia sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
• Osallistuja on saanut aiempaa kohdennettua syöpähoitoa, immunoterapiaa tai hoitoa tutkittavalla syöpälääkkeellä ≤ 14 päivää ennen tutkimushoidon saamista (≤ 28 päivää ennen, jos kyseessä on tarkistuspisteestäjää tai muu vasta-ainehoito) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• saanut aikaisempaa radiofarmaseuttista hoitoa tai radioembolisaatiota tai aiemmin laajaa ulkoista sädehoitoa (EBRT) luuytimeen tai mitä tahansa aikaisempaa EBRT:tä munuaisiin, tai saanut mitä tahansa EBRT:tä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista
• Osallistuja ei ole täysin toipunut suuresta leikkauksesta tai merkittävästä traumaattisesta vammasta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai hän odottaa joutuvansa suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana tai 3 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Elinajanodote < 6 kuukautta hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
• > 80 % maksan osallistumisesta kasvaimen vuoksi
• > 25 % kasvaimen aiheuttamaa luuytimen osallistumista
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä seulonnassa, mukaan lukien QTcF > 470 ms riippumatta sukupuolesta tai henkilöistä, jotka eivät siedä suurta volyymia.
• Aikaisempien hoitojen toksisuus, joka ei ole hävinnyt asteeseen 1 tai asteeseen 0
• Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HBC), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS)
• Tunnetut aivometastaasit ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, ellei näitä metastaaseja ole hoidettu ja stabiloitu
• Hallitsematon diabetes mellitus, jonka HbA1c on >9 %
• Hallitsematon, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aikaisempi ulkoinen sädehoito, johon on osallistunut > 25 % luuytimestä
• Hallitsematon virtsankarkailu tekee 177Lu-LNC1004:n antamisesta vaarallista
• Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei niitä hoideta lopullisesti ja ilman merkkejä uusiutumisesta
• Ei voida noudattaa asiaankuuluvia kosketusvarotoimia 177Lu-LNC1004-käsittelyn jälkeen
• Mikä tahansa muu ehto, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä sen tulkintaa.