O estudo de segurança e dosimetria da injeção de 177Lu-LNC1004

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e cumprir todos os requisitos do protocolo.
• Com 21 anos ou mais
• Os pacientes devem ter confirmação histológica, patológica e/ou citológica de tumor sólido avançado/metastático refratário ou que tenha progredido após tratamento anterior e com base nas diretrizes atuais, não há tratamento recomendado
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Superexpressão da proteína de ativação de fibroblastos das lesões-alvo na tomografia por emissão de pósitrons 68Ga-FAPI-46 (PET)/tomografia computadorizada (TC) com captação positiva (maior que o fundo adjacente).
• Pontuação de status de desempenho (ECOG PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Função adequada do órgão, conforme definido por:

  1. Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
  2. Hemoglobina (Hb) > 9,0g/dL
  3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  4. Plaquetas ≥100 x 109/L
  5. Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 para pacientes que não estão em uso de varfarina
  6. Tempo de protrombina (PTT) < 2 x LSN
  7. Bilirrubina total < 1,5 x LSN
  8. Albumina sérica > 2,8 g/dL
  9. Alanina aminotransferase (ALT) <3 x LSN, ou <5 x LSN se considerada relacionada a metástases hepáticas de tumor sólido
  10. Aspartato aminotransferase (AST) <3 x LSN, ou <5 x LSN se considerado relacionado a metástases hepáticas de tumor sólido
• Todos os outros parâmetros de toxicidade devem ser NCI-CTCAE v.5.0 Grau 0 ou 1
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo. Indivíduos não considerados WOCBP são aqueles sem menstruação por ≥ 12 meses consecutivos e aqueles que foram submetidos a histerectomia e/ou salpingo-ooforectomia bilateral. WOCBP deve estar disposto a usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida ou preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo e 6 meses após a última dose do tratamento .
• Os participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem usar contracepção de barreira, além de fazer com que sua parceira use outro método contraceptivo durante o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento. Os participantes do sexo masculino também serão aconselhados a se abster de relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes, ou a usar preservativos.
• Cirurgia anterior não inferior a 4 semanas antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 177Lu-LNC1004 conforme avaliado em prontuários médicos
• O participante teve quimioterapia anterior ou radioterapia radical dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• O participante já teve terapia direcionada contra o câncer, imunoterapia ou tratamento com um agente anticancerígeno em investigação ≤ 14 dias antes de receber o tratamento do estudo (≤ 28 dias antes no caso de inibidor de checkpoint ou outras terapias de anticorpos) antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Recebeu terapia radiofarmacêutica anterior ou radioembolização, ou radioterapia de feixe externo (EBRT) anterior para a medula óssea ou qualquer EBRT anterior para o rim, ou recebeu qualquer EBRT dentro de 2 semanas antes da administração do tratamento do estudo
• O participante não se recuperou totalmente de uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa antes da primeira dose do medicamento do estudo ou espera fazer uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Expectativa de vida < 6 meses conforme avaliação do médico assistente
• > 80% de envolvimento hepático por tumor
• > 25% de envolvimento da medula óssea por tumor
• Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem, incluindo QTcF > 470 ms, independentemente do sexo ou indivíduos que não toleram carga de alto volume.
• Toxicidades de terapias anteriores que não foram resolvidas para grau 1 ou grau 0
• Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HBC), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Metástases cerebrais conhecidas e/ou meningite carcinomatosa, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas
• Diabetes mellitus não controlado, definido por HbA1c > 9%
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Radioterapia de feixe externo anterior envolvendo > 25% da medula óssea
• Incontinência urinária incontrolável tornando a administração de 177Lu-LNC1004 insegura
• Outras malignidades coexistentes conhecidas, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo uterino, a menos que sejam definitivamente tratados e sem evidência de recorrência
• Incapaz de cumprir as precauções de contato relevantes após o tratamento com 177Lu-LNC1004
• Qualquer outra condição que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou interferir na sua interpretação.