Sikkerhets- og dosimetristudien av 177Lu-LNC1004-injeksjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha evnen til å forstå og signere et godkjent skjema for informert samtykke (ICF).
• Pasienter må ha evnen til å forstå og overholde alle protokollkrav.
• 21 år eller eldre
• Pasienter må ha histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekreftelse på avansert/metastatisk solid svulst som er refraktær mot eller har progrediert etter tidligere behandling, og basert på gjeldende retningslinjer er det ingen anbefalt behandling
• Målbar sykdom som definert av Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
• Overekspresjon av fibroblastaktiveringsprotein av mållesjonene ved 68Ga-FAPI-46 positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) med positivt opptak (høyere enn tilstøtende bakgrunn).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (ECOG PS) poengsum på 0 eller 1

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

  1. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen)
  2. Hemoglobin (Hb) > 9,0 g/dL
  3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  4. Blodplater ≥100 x 109/L
  5. International normalized ratio (INR) < 1,5 for pasienter som ikke bruker warfarin
  6. Protrombintid (PTT) < 2 x ULN
  7. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
  8. Serumalbumin > 2,8 g/dL
  9. Alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN, eller <5 x ULN hvis det anses relatert til levermetastaser fra solid tumor
  10. Aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN, eller <5 x ULN hvis det anses relatert til levermetastaser fra solid tumor
• Alle andre toksisitetsparametre må være NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 eller 1
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved studiestart. Personer som ikke anses som WOCBP er de uten menstruasjon i ≥ 12 måneder på rad, og de som har gjennomgått hysterektomi og/eller bilateral salpingo-ooforektomi. WOCBP må være villig til å bruke akseptable metoder for prevensjon (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, membran med spermicid, eller kondom med spermicid, eller abstinens) i løpet av studien og 6 måneder etter siste dose av behandlingen .
• Mannlige deltakere med partnere i fertil alder må bruke barriereprevensjon i tillegg til at partneren bruker en annen prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter siste behandlingsdose. Mannlige deltakere vil også bli rådet til å avstå fra seksuell omgang med gravide eller ammende kvinner, eller å bruke kondom.
• Tidligere operasjon ikke mindre enn 4 uker før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 177Lu-LNC1004, vurdert fra medisinske journaler
• Deltakeren har tidligere hatt kjemoterapi eller radikal strålebehandling innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet
• Deltakeren har tidligere hatt målrettet kreftbehandling, immunterapi eller behandling med et undersøkelsesmiddel mot kreft ≤ 14 dager før studiebehandlingen ble mottatt (≤ 28 dager før i tilfelle sjekkpunkthemmer eller annen antistoffbehandling) før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Mottatt tidligere radiofarmasøytisk terapi eller radioembolisering, eller tidligere omfattende ekstern strålebehandling (EBRT) mot benmarg eller tidligere EBRT til nyre, eller mottatt EBRT innen 2 uker før administrering av studiebehandling
• Deltakeren har ikke kommet seg helt etter en større operasjon eller betydelig traumatisk skade før den første dosen av studiemedikamentet eller forventer å ha en større operasjon i løpet av studieperioden eller innen 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.
• Forventet levealder < 6 måneder vurdert av behandlende lege
• > 80 % leverpåvirkning av svulst
• > 25 % benmargspåvirkning av svulst
• Klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) ved screening inkludert QTcF > 470 ms uavhengig av kjønn eller forsøkspersoner som ikke kan tolerere høy volumbelastning.
• Toksisiteter fra tidligere behandlinger som ikke har gått over til grad 1 eller grad 0
• Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HBC), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
• Kjente hjernemetastaser og/eller karsinomatøs meningitt, med mindre disse metastasene er behandlet og stabilisert
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert av en HbA1c >9 %
• Ukontrollert, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Tidligere ekstern strålebehandling som involverer >25 % av benmargen
• Uhåndterlig urininkontinens som gjør administreringen av 177Lu-LNC1004 usikker
• Andre kjente samtidige maligniteter unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, med mindre de er endelig behandlet og uten tegn på tilbakefall
• Kan ikke overholde relevante kontaktforholdsregler etter 177Lu-LNC1004-behandling
• Enhver annen tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller forstyrre tolkningen.