Badanie bezpieczeństwa i dozymetrii wtrysku 177Lu-LNC1004

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać zatwierdzony formularz świadomej zgody (ICF).
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać wszystkich wymagań protokołu.
• Wiek 21 lat lub więcej
• Pacjenci muszą mieć histologiczne, patologiczne i/lub cytologiczne potwierdzenie zaawansowanego/przerzutowego guza litego, który jest oporny na leczenie lub uległ progresji po wcześniejszym leczeniu i w oparciu o aktualne wytyczne nie ma zalecanego leczenia
• Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Nadekspresja białka aktywującego fibroblasty w docelowych zmianach w pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) 68Ga-FAPI-46 z dodatnim wychwytem (wyższym niż sąsiednie tło).
• Wynik stanu sprawności (ECOG PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

• Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

  1. Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  2. Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/dl
  3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/l
  4. Płytki krwi ≥100 x 109/l
  5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 dla pacjentów nieprzyjmujących warfaryny
  6. Czas protrombinowy (PTT) < 2 x GGN
  7. Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
  8. Albumina w surowicy > 2,8 g/dl
  9. Aminotransferaza alaninowa (ALT) <3 x GGN lub <5 x GGN, jeśli uważa się, że ma to związek z przerzutami guza litego do wątroby
  10. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <3 x GGN lub <5 x GGN, jeśli uważa się, że ma to związek z przerzutami guza litego do wątroby
• Wszystkie inne parametry toksyczności muszą mieć stopień 0 lub 1 wg NCI-CTCAE v.5.0
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w momencie włączenia do badania. Pacjentki, które nie zostały uznane za WOCBP, to osoby bez miesiączki przez ≥ 12 kolejnych miesięcy oraz pacjentki, które przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajowodów. WOCBP musi być chętny do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń (tj. antykoncepcji hormonalnej, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez czas trwania badania i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia .
• Uczestnicy płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę, są zobowiązani do stosowania antykoncepcji mechanicznej oprócz stosowania przez partnera innej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia. Uczestnikom płci męskiej zaleca się również powstrzymanie się od współżycia z kobietami w ciąży lub karmiącymi oraz stosowanie prezerwatyw.
• Poprzednia operacja nie mniej niż 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 177Lu-LNC1004 na podstawie dokumentacji medycznej
• Uczestnik przeszedł wcześniej chemioterapię lub radykalną radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
• Uczestnik przeszedł wcześniej ukierunkowaną terapię przeciwnowotworową, immunoterapię lub leczenie badanym środkiem przeciwnowotworowym ≤ 14 dni przed otrzymaniem badanego leczenia (≤ 28 dni przed w przypadku inhibitora punktu kontrolnego lub innych terapii opartych na przeciwciałach) przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Otrzymali wcześniej terapię radiofarmaceutyczną lub radioembolizację, lub wcześniej rozległą radioterapię wiązką zewnętrzną (EBRT) szpiku kostnego lub jakąkolwiek wcześniejszą EBRT nerek, lub otrzymali jakąkolwiek EBRT w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku
• Uczestnik nie wyzdrowiał w pełni po poważnej operacji lub poważnym urazie przed pierwszą dawką badanego leku lub spodziewa się poważnej operacji w okresie badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy według oceny lekarza prowadzącego
• > 80% zajęcia wątroby przez guz
• > 25% zajęcia szpiku kostnego przez guz
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego, w tym odstęp QTcF > 470 ms, niezależnie od płci lub pacjentów, którzy nie tolerują dużych obciążeń objętościowych.
• Toksyczności z poprzednich terapii, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1 lub stopnia 0
• Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HBC), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Znane przerzuty do mózgu i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że przerzuty te zostały wyleczone i ustabilizowane
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >9%
• Niekontrolowana, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca >25% szpiku kostnego
• Niekontrolowane nietrzymanie moczu, przez co podawanie 177Lu-LNC1004 jest niebezpieczne
• Inne znane współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy, chyba że zostały ostatecznie wyleczone i bez cech nawrotu
• Nie można zastosować się do odpowiednich środków ostrożności dotyczących kontaktu po leczeniu 177Lu-LNC1004
• Każdy inny stan, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub zakłócać jego interpretację.