Исследование безопасности и дозиметрии инъекции 177Lu-LNC1004

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь возможность понять и подписать утвержденную форму информированного согласия (ICF).
• Пациенты должны иметь возможность понимать и соблюдать все требования протокола.
• Возраст 21 год и старше
• У пациентов должно быть гистологическое, патологическое и/или цитологическое подтверждение распространенной/метастатической солидной опухоли, которая не поддается лечению или прогрессировала после предшествующего лечения, и на основании текущих рекомендаций лечение не рекомендуется.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
• Сверхэкспрессия белка активации фибробластов поражений-мишеней при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) 68Ga-FAPI-46 с положительным поглощением (выше соседнего фона).
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (ECOG PS) оценка 0 или 1

• Адекватная функция органов, определяемая:

  1. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
  2. Гемоглобин (Hb) > 9,0 г/дл
  3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 10^9/л
  4. Тромбоциты ≥100 x 109/л
  5. Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 для пациентов, не принимающих варфарин
  6. Протромбиновое время (PTT) < 2 x ULN
  7. Общий билирубин <1,5 х ВГН
  8. Сывороточный альбумин > 2,8 г/дл
  9. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 х ВГН или <5 х ВГН, если считается, что она связана с метастазами солидной опухоли в печень
  10. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 х ВГН или <5 х ВГН, если считается, что она связана с метастазами солидной опухоли в печень
• Все остальные параметры токсичности должны соответствовать NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 или 1.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование. Субъектами, не рассматриваемыми как WOCBP, являются пациенты без менструаций в течение ≥ 12 месяцев подряд, а также пациенты, перенесшие гистерэктомию и/или двустороннюю сальпингоовариэктомию. WOCBP должен быть готов использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом или презерватив со спермицидом или воздержание) на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения. .
• Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать барьерную контрацепцию в дополнение к тому, чтобы их партнер использовал другой метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы лечения. Участникам-мужчинам также будет рекомендовано воздерживаться от половых контактов с беременными или кормящими женщинами или использовать презервативы.
• Предшествующая операция не менее чем за 4 недели до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу 177Lu-LNC1004, по оценке из медицинских карт.
• Участник прошел предшествующую химиотерапию или радикальную лучевую терапию в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Участник ранее проходил таргетную противораковую терапию, иммунотерапию или лечение исследуемым противораковым средством ≤ 14 дней до получения исследуемого лечения (≤ 28 дней до начала терапии ингибитором контрольной точки или другими антителами) до первого введения исследуемого препарата.
• Получали предшествующую радиофармацевтическую терапию или радиоэмболизацию, или предшествовавшую экстенсивную дистанционную лучевую терапию (ДЛТ) костного мозга или любую предшествующую ДЛТ почек, или получали какую-либо ДЛТ в течение 2 недель до назначения исследуемого лечения
• Участник не полностью оправился от обширной хирургической операции или серьезной травматической травмы до приема первой дозы исследуемого препарата или ожидает серьезной хирургической операции в течение периода исследования или в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев по оценке лечащего врача
• > 80% поражения печени опухолью
• > 25% поражения костного мозга опухолью
• Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, включая QTcF > 470 мс, независимо от пола или пациентов, которые не могут переносить нагрузку большого объема.
• Токсичность от предшествующей терапии, которая не разрешилась до степени 1 или степени 0
• Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит B (HBV), гепатит C (HBC), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Известные метастазы в головной мозг и/или карциноматозный менингит, если эти метастазы не лечились и не стабилизировались.
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый HbA1c >9%
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Предшествующая дистанционная лучевая терапия с вовлечением > 25% костного мозга
• Неуправляемое недержание мочи, делающее введение 177Lu-LNC1004 небезопасным
• Другие известные сосуществующие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, за исключением случаев радикального лечения и отсутствия признаков рецидива.
• Невозможно соблюдать соответствующие меры предосторожности при контакте после обработки 177Lu-LNC1004.
• Любое другое состояние, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или помешать его интерпретации.