Die Sicherheits- und Dosimetriestudie zur 177Lu-LNC1004-Injektion

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen in der Lage sein, eine genehmigte Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, alle Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten.
• Ab 21 Jahren
• Die Patienten müssen eine histologische, pathologische und/oder zytologische Bestätigung eines fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumors haben, der refraktär ist oder nach einer vorherigen Behandlung fortgeschritten ist, und basierend auf den aktuellen Richtlinien gibt es keine empfohlene Behandlung
• Messbare Erkrankung gemäß der Definition von Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
• Überexpression des Fibroblasten-Aktivierungsproteins der Zielläsionen bei 68Ga-FAPI-46-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT) mit positiver Aufnahme (höher als benachbarter Hintergrund).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (ECOG PS) Score von 0 oder 1

• Angemessene Organfunktion im Sinne von:

  1. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
  2. Hämoglobin (Hb) > 9,0 g/dl
  3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  4. Blutplättchen ≥100 x 109/l
  5. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 für Patienten, die kein Warfarin einnehmen
  6. Prothrombinzeit (PTT) < 2 x ULN
  7. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
  8. Serumalbumin > 2,8 g/dl
  9. Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x ULN oder < 5 x ULN, wenn ein Zusammenhang mit Lebermetastasen von soliden Tumoren angenommen wird
  10. Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN oder < 5 x ULN, wenn ein Zusammenhang mit Lebermetastasen von soliden Tumoren angenommen wird
• Alle anderen Toxizitätsparameter müssen NCI-CTCAE v.5.0 Grad 0 oder 1 sein
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben. Patienten, die nicht als WOCBP betrachtet werden, sind diejenigen ohne Menstruation für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate und diejenigen, die sich einer Hysterektomie und/oder bilateralen Salpingo-Oophorektomie unterzogen haben. WOCBP muss bereit sein, für die Dauer der Studie und 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid oder ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden .
• Männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsdosis zusätzlich zur Anwendung einer anderen Verhütungsmethode durch ihren Partner eine Barriereverhütung anwenden. Männlichen Teilnehmern wird außerdem empfohlen, auf Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen zu verzichten oder Kondome zu verwenden.
• Vorherige Operation nicht weniger als 4 Wochen vor Studieneintritt.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 177Lu-LNC1004 zurückzuführen sind, wie aus medizinischen Aufzeichnungen hervorgeht
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine vorherige Chemotherapie oder radikale Strahlentherapie
• Der Teilnehmer hatte zuvor eine gezielte Krebstherapie, Immuntherapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat gegen Krebs ≤ 14 Tage vor Erhalt der Studienbehandlung (≤ 28 Tage zuvor im Falle von Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Antikörpertherapien) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Erhielt eine vorherige radiopharmazeutische Therapie oder Radioembolisation oder eine vorherige extensive externe Strahlentherapie (EBRT) zum Knochenmark oder eine vorherige EBRT zur Niere oder erhielt eine EBRT innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung der Studienbehandlung
• Der Teilnehmer hat sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht vollständig von einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt oder erwartet eine größere Operation während des Studienzeitraums oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Lebenserwartung < 6 Monate nach Einschätzung des behandelnden Arztes
• > 80 % Leberbeteiligung durch Tumor
• > 25 % Beteiligung des Knochenmarks durch den Tumor
• Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, einschließlich QTcF > 470 ms, unabhängig vom Geschlecht oder Personen, die eine hohe Volumenbelastung nicht vertragen.
• Toxizitäten aus früheren Therapien, die nicht auf Grad 1 oder Grad 0 abgeklungen sind
• Aktive und klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HBC), bekannter humaner Immunschwächevirus (HIV) oder erworbene Immunschwächekrankheit (AIDS).
• Bekannte Hirnmetastasen und/oder karzinomatöse Meningitis, es sei denn, diese Metastasen wurden behandelt und stabilisiert
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch einen HbA1c >9 %
• Unkontrollierte, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Vorherige externe Strahlentherapie mit Beteiligung von > 25 % des Knochenmarks
• Unbeherrschbare Harninkontinenz, die die Verabreichung von 177Lu-LNC1004 unsicher macht
• Andere bekannte gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, sofern nicht endgültig behandelt und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens
• Nicht in der Lage, die relevanten Vorsichtsmaßnahmen für den Kontakt nach der Behandlung mit 177Lu-LNC1004 einzuhalten
• Jede andere Bedingung, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder deren Interpretation beeinträchtigen kann.