L'étude de sécurité et de dosimétrie de l'injection de 177Lu-LNC1004

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de se conformer à toutes les exigences du protocole.
• Âgé de 21 ans ou plus
• Les patients doivent avoir une confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique d'une tumeur solide avancée/métastatique qui est réfractaire ou qui a progressé après un traitement antérieur et selon les directives actuelles, il n'y a pas de traitement recommandé
• Maladie mesurable telle que définie par les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
• Surexpression de la protéine d'activation des fibroblastes des lésions cibles à la tomographie par émission de positrons 68Ga-FAPI-46 (PET)/tomodensitométrie (CT) avec absorption positive (plus élevée que le fond adjacent).
• Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG PS) de 0 ou 1

• Fonction organique adéquate telle que définie par :

  1. Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault)
  2. Hémoglobine (Hb) > 9.0g/dL
  3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  4. Plaquettes ≥100 x 109/L
  5. Rapport international normalisé (INR) < 1,5 pour les patients qui ne sont pas sous warfarine
  6. Temps de prothrombine (PTT) < 2 x LSN
  7. Bilirubine totale < 1,5 x LSN
  8. Albumine sérique > 2,8 g/dL
  9. Alanine aminotransférase (ALT) <3 x LSN, ou <5 x LSN si elle est jugée liée à des métastases hépatiques d'une tumeur solide
  10. Aspartate aminotransférase (AST) <3 x LSN, ou <5 x LSN si elle est considérée comme liée à des métastases hépatiques d'une tumeur solide
• Tous les autres paramètres de toxicité doivent être NCI-CTCAE v.5.0 Grade 0 ou 1
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude. Les sujets non considérés comme WOCBP sont ceux qui n'ont pas eu leurs règles pendant ≥ 12 mois consécutifs et ceux qui ont subi une hystérectomie et/ou une salpingo-ovariectomie bilatérale. WOCBP doit être disposé à utiliser des méthodes de contraception acceptables (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide ou un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude et 6 mois après la dernière dose de traitement .
• Les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception barrière en plus de demander à leur partenaire d'utiliser une autre méthode de contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de traitement. Il sera également conseillé aux participants masculins de s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes, ou d'utiliser des préservatifs.
• Chirurgie antérieure au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à 177Lu-LNC1004, tel qu'évalué à partir des dossiers médicaux
• Le participant a déjà subi une chimiothérapie ou une radiothérapie radicale dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
• - Le participant a déjà reçu une thérapie anticancéreuse ciblée, une immunothérapie ou un traitement avec un agent anticancéreux expérimental ≤ 14 jours avant de recevoir le traitement à l'étude (≤ 28 jours avant en cas d'inhibiteur de point de contrôle ou d'autres thérapies par anticorps) avant la première administration du médicament à l'étude.
• - A reçu un traitement radiopharmaceutique ou une radioembolisation antérieurs, ou une radiothérapie externe étendue (EBRT) antérieure à la moelle osseuse ou tout EBRT antérieur aux reins, ou a reçu un EBRT dans les 2 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude
• Le participant ne s'est pas complètement remis d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante avant la première dose du médicament à l'étude ou s'attend à subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Espérance de vie < 6 mois selon l'évaluation du médecin traitant
• > 80 % d'atteinte hépatique par la tumeur
• > 25 % d'atteinte de la moelle osseuse par la tumeur
• Anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage, y compris QTcF> 470 ms quel que soit le sexe ou les sujets qui ne peuvent pas tolérer une charge volumique élevée.
• Toxicités de traitements antérieurs qui n'ont pas été résolus au grade 1 ou au grade 0
• Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (HBC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Métastases cérébrales et/ou méningite carcinomateuse connues, sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées
• Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une HbA1c > 9 %
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Radiothérapie externe antérieure impliquant > 25 % de la moelle osseuse
• Incontinence urinaire ingérable rendant l'administration de 177Lu-LNC1004 dangereuse
• Autres tumeurs malignes coexistantes connues, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf traitement définitif et sans signe de récidive
• Incapable de respecter les précautions de contact pertinentes après le traitement au 177Lu-LNC1004
• Toute autre condition pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou interférer avec son interprétation.