El estudio de seguridad y dosimetría de la inyección de 177Lu-LNC1004

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y cumplir con todos los requisitos del protocolo.
• 21 años o más
• Los pacientes deben tener confirmación histológica, patológica y/o citológica de tumor sólido avanzado/metastásico que es refractario o ha progresado después del tratamiento previo y, según las pautas actuales, no existe un tratamiento recomendado.
• Enfermedad medible según la definición de Criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
• Sobreexpresión de proteína de activación de fibroblastos de las lesiones diana en tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con 68Ga-FAPI-46 con captación positiva (mayor que el fondo adyacente).
• Puntuación del estado funcional (ECOG PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

• Función adecuada del órgano definida por:

  1. Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
  2. Hemoglobina (Hb) > 9,0 g/dL
  3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10^9/L
  4. Plaquetas ≥100 x 109/L
  5. Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 para pacientes que no toman warfarina
  6. Tiempo de protrombina (PTT) < 2 x LSN
  7. Bilirrubina total < 1,5 x LSN
  8. Albúmina sérica > 2,8 g/dL
  9. Alanina aminotransferasa (ALT) <3 x ULN, o <5 x ULN si se considera relacionada con metástasis hepáticas de tumor sólido
  10. Aspartato aminotransferasa (AST) <3 x ULN, o <5 x ULN si se considera relacionado con metástasis hepáticas de tumor sólido
• Todos los demás parámetros de toxicidad deben ser NCI-CTCAE v.5.0 Grado 0 o 1
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio. Los sujetos que no se consideran WOCBP son aquellos sin menstruación durante ≥ 12 meses consecutivos y aquellos que se han sometido a histerectomía y/o salpingooforectomía bilateral. La WOCBP debe estar dispuesta a usar métodos aceptables de control de la natalidad (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida o un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio y 6 meses después de la última dosis de tratamiento. .
• Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben usar un método anticonceptivo de barrera además de que su pareja use otro método anticonceptivo durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento. También se recomendará a los participantes masculinos que se abstengan de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes, o que usen condones.
• Cirugía previa no menos de 4 semanas antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a 177Lu-LNC1004 según evaluación de registros médicos
• El participante ha recibido quimioterapia o radioterapia radical en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• El participante ha recibido previamente terapia dirigida contra el cáncer, inmunoterapia o tratamiento con un agente anticancerígeno en investigación ≤ 14 días antes de recibir el tratamiento del estudio (≤ 28 días antes en el caso de inhibidores de puntos de control u otras terapias con anticuerpos) antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Recibió terapia radiofarmacéutica previa o radioembolización, o radioterapia de haz externo extensa (EBRT) anterior a la médula ósea o cualquier EBRT anterior al riñón, o recibió cualquier EBRT dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del tratamiento del estudio
• El participante no se ha recuperado completamente de una cirugía mayor o una lesión traumática importante antes de la primera dosis del fármaco del estudio o espera someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Esperanza de vida < 6 meses evaluada por el médico tratante
• > 80% compromiso hepático por tumor
• > 25% afectación de médula ósea por tumor
• Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en la selección, incluido QTcF > 470 ms independientemente del sexo o sujetos que no pueden tolerar una carga de alto volumen.
• Toxicidades de terapias previas que no se han resuelto a grado 1 o grado 0
• Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, que incluye hepatitis B (VHB), hepatitis C (HBC), enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Metástasis cerebrales conocidas y/o meningitis carcinomatosa, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas
• Diabetes mellitus no controlada definida por una HbA1c >9%
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Radioterapia de haz externo anterior que involucró >25% de la médula ósea
• Incontinencia urinaria inmanejable que hace que la administración de 177Lu-LNC1004 sea insegura
• Otras neoplasias malignas coexistentes conocidas, excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que se trate definitivamente y sin evidencia de recurrencia
• Incapaz de cumplir con las precauciones de contacto pertinentes después del tratamiento con 177Lu-LNC1004
• Cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o interferir con su interpretación.