De veiligheids- en dosimetriestudie van 177Lu-LNC1004-injectie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten in staat zijn om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
• Patiënten moeten in staat zijn om alle protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
• Van 21 jaar of ouder
• Patiënten moeten histologische, pathologische en/of cytologische bevestiging hebben van een gevorderde/gemetastaseerde solide tumor die refractair is voor of is gevorderd na eerdere behandeling en op basis van de huidige richtlijnen is er geen aanbevolen behandeling
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• Overexpressie van fibroblastactiveringseiwit van de doellaesies bij 68Ga-FAPI-46 positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT) met positieve opname (hoger dan aangrenzende achtergrond).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (ECOG PS) score van 0 of 1

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

  1. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)
  2. Hemoglobine (Hb) > 9,0g/dL
  3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  4. Bloedplaatjes ≥100 x 109/L
  5. Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 voor patiënten die geen warfarine gebruiken
  6. Protrombinetijd (PTT) < 2 x ULN
  7. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN
  8. Serumalbumine > 2,8 g/dL
  9. Alanine-aminotransferase (ALAT) <3 x ULN, of <5 x ULN indien geacht verband te houden met levermetastasen van een solide tumor
  10. Aspartaataminotransferase (AST) <3 x ULN, of <5 x ULN indien geacht verband te houden met levermetastasen van solide tumor
• Alle andere toxiciteitsparameters moeten NCI-CTCAE v.5.0 Graad 0 of 1 zijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek. Onderwerpen die niet als WOCBP worden beschouwd, zijn degenen zonder menstruatie gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden en degenen die een hysterectomie en/of bilaterale salpingo-ovariëctomie hebben ondergaan. WOCBP moet bereid zijn om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, of condoom met zaaddodend middel, of onthouding) voor de duur van het onderzoek en 6 maanden na de laatste behandelingsdosis .
• Mannelijke deelnemers met partners in de vruchtbare leeftijd moeten barrière-anticonceptie gebruiken naast hun partner een andere anticonceptiemethode te laten gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling. Mannelijke deelnemers wordt ook geadviseerd zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of om condooms te gebruiken.
• Eerdere operatie niet minder dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 177Lu-LNC1004, zoals vastgesteld op basis van medische dossiers
• Deelnemer heeft eerder chemotherapie of radicale radiotherapie gehad binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Deelnemer heeft eerder gerichte kankertherapie, immunotherapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek gehad ≤ 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling (≤ 28 dagen voorafgaand in het geval van een checkpointremmer of andere antilichaamtherapieën) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere radiofarmaceutische therapie of radio-embolisatie, of eerdere uitgebreide uitwendige bestralingstherapie (EBRT) van het beenmerg of een eerdere EBRT van de nier, of een EBRT ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling
• De deelnemer is niet volledig hersteld van een grote operatie of significant traumatisch letsel voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of verwacht een grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Levensverwachting < 6 maanden zoals beoordeeld door de behandelend arts
• > 80% leverbetrokkenheid door tumor
• > 25% betrokkenheid van het beenmerg door tumor
• Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) bij screening, waaronder QTcF > 470 ms ongeacht geslacht of personen die geen hoge volumebelasting kunnen verdragen.
• Toxiciteiten van eerdere therapieën die niet zijn opgelost tot graad 1 of graad 0
• Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HBC), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte
• Bekende hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis, tenzij deze metastasen zijn behandeld en gestabiliseerd
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door een HbA1c >9%
• Ongecontroleerde, bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Voorafgaande uitwendige bestraling waarbij >25% van het beenmerg is betrokken
• Onhandelbare urine-incontinentie die de toediening van 177Lu-LNC1004 onveilig maakt
• Andere bekende gelijktijdig bestaande maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals, tenzij definitief behandeld en zonder bewijs van recidief
• Niet in staat om relevante contactvoorzorgsmaatregelen na te leven na behandeling met 177Lu-LNC1004
• Elke andere aandoening die het risico van deelname aan de studie kan verhogen of de interpretatie ervan kan verstoren.