軽度から中等度の尋常性乾癬患者におけるAX-158の概念実証研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントを理解し、喜んで提供することができ、研究の手順と制限を遵守することができます。
2. -スクリーニング時に3か月以上の尋常性乾癬と診断されている。
3. インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上60歳以下の男性または女性の被験者。
4. 体格指数 (BMI) 18 ～ 40 kg/m2 (両端を含む)、BMI (kg/m2) は体重 (kg)/身長 2 (m2) で計算されます。

5. 以下の基準が満たされる場合、女性の被験者も登録できます。

   1. 外科的に無菌であるか閉経後であるか、治験薬（IP）投与前少なくとも28日間、最後のIP投与後30日間（排卵周期期間）まで真の禁欲を実践し、スクリーニング時の血清妊娠検査結果が陰性であり、陰性であることが文書化されている。 IP投与開始前24時間以内の尿妊娠検査、または
   2. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、IP 投与開始前の 24 時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
   3. WOCBP は、IP による治療期間中、IP の 5 半減期 (50 時間) に最後の IP 投与後 30 日 (排卵周期の期間) を加えた期間、付録 18.2 に記載されている避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません。
   4. 研究期間中、女性は妊娠中、授乳中、授乳中、または妊娠を計画していてはなりません。

6. WOCBP で性的に活動的な男性被験者は、以下の場合に登録できます。

   1. 外科的に無菌であることが文書化されている（精管切除術）、または
   2. 最後のIP投与後90日間真の禁欲を実践する、または
   3. WOCBP で性的に活動的な男性は、IP による治療期間に IP の 5 半減期を加え、最後の IP 投与から 90 日（精子の代謝回転期間）を加えた期間、避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません。 さらに、男性被験者はこの期間中は精子提供を控える必要があります。
7. 無精子症の男性は避妊要件を免除されます。 継続的に異性愛活動をしていないWOCBPも避妊要件から免除されており、包含基準#6bに記載されているように妊娠検査を受けなければなりません。
8. 地域の規制および施設標準治療 (SOC) に従って、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) のワクチン接種が完了していること。

除外基準:

1. 非尋常性乾癬（滴状乾癬、逆性乾癬、膿疱性乾癬、紅皮症）の診断。
2. 乾癬性関節炎、ぶどう膜炎、炎症性腸疾患、または一般的に乾癬に関連するその他の免疫介在性疾患の診断で、対象が全身投与（経口、皮下、または静脈内[IV]）（コルチコステロイド、免疫抑制剤、生物学的製剤を含む）免疫抑制剤の投与を必要とする場合医療。 非ステロイド性抗炎症薬などの特定の治療法は、医療監視者の裁量により許可される場合があります。
3. 頭皮のみに影響を及ぼす乾癬。
4. 経口薬に耐えられない。
5. 臨床的に重要な胃腸障害の病歴は、IPの吸収に影響を与える可能性があります。
6. 腎臓、肝臓、中枢神経系、呼吸器、心血管、または代謝機能障害の証拠。
7. -IPの最初の投与前の過去3か月または5半減期のいずれか長い方以内の臨床研究への参加および/またはIPの受領。
8. -IPの最初の投与から7日以内の活動性感染症および/または発熱性疾患の病歴または証拠。
9. -スクリーニング前の90日以内に入院とIV抗生物質治療を必要とした重篤な細菌、真菌、またはウイルス感染症の病歴、またはIP投与後30日以内に抗生物質治療を必要とする最近の重篤な感染症の病歴。
10. IPの初回投与から60日以内に生ワクチンを受けている。
11. 活動性結核（TB）の現在の臨床X線写真または検査室の証拠、または結核の病歴または重大なリスク。
12. IP投与後4週間以内の大手術。
13. -過去3か月以内の最近の臨床症状の悪化（例、不安定狭心症、急速な心房細動）、または過去3か月以内の心臓病による入院として定義される、不安定な心血管疾患を患っている。
14. -過去5年以内の悪性腫瘍（固形臓器または骨髄異形成症候群を含む血液）またはリンパ増殖性疾患の病歴（再発の証拠がなく治療された切除された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
15. 乾癬またはsPGAの評価に影響を与える可能性のある局所薬剤/治療を使用したことがある（軽度から中等度のコルチコステロイド[例、ヒドロコルチゾンクリーム、トリアムシノロンアセトニド]、カルシニューリン阻害剤、カルシポトリオール、サリチル酸/その他の角質溶解剤、コールタール、ショートを含むがこれらに限定されない） IP の最初の投与から 4 週間以内にジトラノールに連絡してください。
16. IPの最初の投与から4週間以内に、乾癬またはsPGAの評価に影響を与える可能性のある光線療法（例、局所UVAを伴う狭帯域紫外線B [UVB]ソラレン[経口または局所]）を受けている。
17. 全身性非生物学的薬物療法/治療（メトトレキサート、シクロスポリン、アシトレチン、およびアプレミラストを含むがこれらに限定されない）または全身性生物学的薬物療法/治療（エタネルセプト、エファリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、ウステキヌマブを含むがこれらに限定されない）を受けている、セクキヌマブ、イキセキズマブ）、IPの最初の投与から4週間以内の乾癬またはsPGAの評価に影響を与える可能性があります。
18. スクリーニング時に感染を疑う胸部 X 線所見。 被験者は再スクリーニングされ、適格とみなされる場合は、肺感染症に対する適切な抗生物質治療コースの完了後 28 日以内に無作為に割り当てられる場合があります。 スクリーニング来院から 6 か月以内に胸部 X 線検査が実施され、レポートと結果が入手可能な場合は、スクリーニング来院時に胸部 X 線検査は必要ありません。
19. -AX-158またはAX-158に含まれる賦形剤のいずれかに対する以前のアレルギーおよび/または過敏症の臨床的に重要な病歴。

20. IPの初回投与前28日以内の血清生化学、血液学、および/または尿分析に関する臨床的に重大な異常な検査結果：

    1. 白血球減少症は、1日目のIP投与から28日以内の絶対白血球数<3000/mm3として定義されます。
    2. リンパ球減少症は、1日目のIP投与から28日以内の絶対リンパ球数が500/mm3未満として定義されます。
    3. 好中球減少症は、1日目のIP投与から28日以内の絶対好中球数<1000/mm3として定義されます。
    4. 中等度から重度の血小板減少症は、1日目のIP投与から28日以内の血小板数が100,000/mm3未満として定義されます。
    5. 1日目のIP投与から28日以内のヘモグロビン<9 g/dLとして定義される中等度から重度の貧血。
    6. 総血清ビリルビン、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍を超えています。 総ビリルビンが ULN を超えており、その後分別される場合、直接ビリルビンは正常範囲内になければなりません。
21. IPの初回投与前28日以内に判定された、尿中薬物スクリーニング（アルコールおよびコチニンを含む）検査結果が陽性の被験者。 検査結果が陽性となった場合は、研究者の裁量により再度検査を行う場合があります。
22. IPの初回投与前28日以内に判定された12誘導心電図（ECG）の臨床的に重大な異常（QRS>120ms、PR間隔>220ms、およびフレデリシアの公式を使用して補正されたQT間隔>450msを含む）。
23. IPの初回投与前28日以内に判定されたバイタルサインおよび身体検査における臨床的に重大な異常。
24. 現地の規制および施設のSOCに従って、入院時に新型コロナウイルス検査で陽性反応が出た被験者。
25. 研究者の判断で、被験者が研究に参加した場合に被験者のリスクが大幅に増加すると思われるその他の症状。