Estudio de prueba de concepto de AX-158 en pacientes con psoriasis en placas de leve a moderada

Criterios de inclusión:

1. Capaz de entender y dispuesto a dar su consentimiento informado y capaz de cumplir con los procedimientos y restricciones del estudio.
2. Diagnóstico de psoriasis en placas durante ≥3 meses en el momento de la selección.
3. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 60 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.
4. Índice de masa corporal (IMC) 18 a 40 kg/m2, inclusive, donde el IMC (kg/m2) se calcula por el peso corporal (kg)/altura2 (m2).

5. Se pueden inscribir sujetos femeninos si se cumplen los siguientes criterios:

   1. Ser estéril quirúrgicamente o posmenopáusica documentada o practicar verdadera abstinencia durante al menos 28 días antes de la administración del producto en investigación (IP) hasta 30 días (duración del ciclo ovulatorio) después de la última administración IP y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la administración IP, o
   2. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la administración IP.
   3. WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos que se describen en el Apéndice 18.2 durante la duración del tratamiento con IP más 5 vidas medias de IP (50 horas) más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) después de la última administración de IP.
   4. Las mujeres no deben estar embarazadas, amamantando, amamantando o planeando un embarazo durante el período de estudio.

6. Los sujetos masculinos que son sexualmente activos con WOCBP pueden inscribirse si son

   1. Documentado para ser quirúrgicamente estéril (vasectomía), o
   2. Practicar la verdadera abstinencia durante 90 días después de la última administración de IP, o
   3. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con IP más 5 vidas medias de IP más 90 días (duración del recambio de esperma) después de la última administración de IP. Además, los sujetos masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo.
7. Los varones azoospérmicos están exentos de los requisitos anticonceptivos. Las mujeres de sexo femenino que no son heterosexualmente activas de manera continua también están exentas de los requisitos de anticoncepción y aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en el criterio de inclusión n.° 6b.
8. Completamente vacunado contra COVID-19 según las regulaciones locales y el estándar de atención (SOC) del sitio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de psoriasis sin placa (en gotas, inversa, pustulosa, eritrodérmica).
2. Diagnóstico de artritis psoriásica, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal u otras afecciones mediadas por el sistema inmunológico que comúnmente se asocian con la psoriasis para las cuales un sujeto requiere inmunosupresores sistémicos actuales (orales, subcutáneos o intravenosos [IV]) (incluidos corticosteroides, inmunosupresores, productos biológicos) tratamiento médico. Ciertas terapias, como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, pueden permitirse a discreción del monitor médico.
3. Psoriasis que afecta solo al cuero cabelludo.
4. Incapacidad para tolerar la medicación oral.
5. Una historia clínicamente significativa de trastorno gastrointestinal que probablemente influya en la absorción de IP.
6. Evidencia de disfunción renal, hepática, del sistema nervioso central, respiratoria, cardiovascular o metabólica.
7. Participación en un estudio clínico y/o recepción de un IP dentro de los 3 meses o 5 semividas anteriores, lo que sea más largo, antes de la administración de la primera dosis de IP.
8. Antecedentes o evidencia de infección activa y/o enfermedad febril dentro de los 7 días posteriores a la primera administración de IP.
9. Antecedentes de infecciones bacterianas, fúngicas o virales graves que requirieron hospitalización y tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los 90 días anteriores a la selección, o cualquier infección grave reciente que requiera tratamiento con antibióticos dentro de los 30 días posteriores a la administración IP.
10. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 60 días de la primera dosis de IP.
11. Evidencia clínica radiográfica o de laboratorio actual de tuberculosis (TB) activa, o cualquier antecedente o riesgo significativo de TB.
12. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la administración IP.
13. Tiene una enfermedad cardiovascular inestable, definida como un deterioro clínico reciente (p. ej., angina inestable, fibrilación auricular rápida) en los últimos 3 meses o una hospitalización cardíaca en los últimos 3 meses.
14. Antecedentes de malignidad (órgano sólido o hematológico, incluido el síndrome mielodisplásico) o enfermedad linfoproliferativa en los 5 años anteriores (que no sea carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas resecado que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia).
15. Ha usado medicamentos/tratamientos tópicos que podrían afectar la psoriasis o la evaluación de sPGA (incluidos, entre otros, corticosteroides de leves a moderados [p. ej., crema de hidrocortisona, acetónido de triamcinolona], inhibidor de la calcineurina, calcipotriol, ácido salicílico/otros queratolíticos, alquitrán de hulla, contacto con ditranol) dentro de las 4 semanas de la primera administración de IP.
16. Ha recibido fototerapia que podría afectar la psoriasis o la evaluación de sPGA (p. ej., psoraleno ultravioleta B [UVB] de banda estrecha [oral o tópico] con UVA local) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración IP.
17. Ha recibido medicamentos/tratamientos sistémicos no biológicos (incluidos, entre otros, metotrexato, ciclosporina, acitretina y apremilast) o medicamentos/tratamientos biológicos sistémicos (incluidos, entre otros, etanercept, efalizumab, infliximab, adalimumab, ustekinumab , secukinumab e ixekizumab) que podrían afectar la evaluación de la psoriasis o la sPGA dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de la IP.
18. Hallazgos en la radiografía de tórax sospechosos de infección en el cribado. Los sujetos pueden volver a examinarse y, si se consideran elegibles, pueden aleatorizarse dentro de los 28 días posteriores a la finalización de un curso adecuado de tratamiento antibiótico para la infección pulmonar. Si se ha realizado una radiografía de tórax dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección y el informe y los resultados están disponibles, entonces no se requiere una radiografía de tórax en la visita de selección.
19. Antecedentes clínicamente significativos de alergia previa y/o sensibilidad a AX-158 o a cualquiera de los excipientes contenidos en AX-158.

20. Resultados anormales clínicamente significativos de bioquímica sérica, hematología y/o análisis de orina dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de IP:

    1. La leucopenia se define como un recuento absoluto de glóbulos blancos <3000/mm3 dentro de los 28 días posteriores a la administración IP el día 1.
    2. Linfopenia definida como un recuento absoluto de linfocitos <500/mm3 dentro de los 28 días posteriores a la administración IP el día 1.
    3. La neutropenia se define como un recuento absoluto de neutrófilos <1000/mm3 dentro de los 28 días posteriores a la administración de la dosis IP el día 1.
    4. Trombocitopenia de moderada a grave definida como un recuento de plaquetas <100 000/mm3 dentro de los 28 días posteriores a la administración IP el día 1.
    5. Anemia de moderada a severa definida como hemoglobina <9 g/dL dentro de los 28 días posteriores a la administración IP en el Día 1.
    6. Bilirrubina sérica total, fosfatasa alcalina, aspartato transaminasa y alanina transaminasa >1,5 × límite superior normal (LSN). Si la bilirrubina total está por encima del ULN y luego se fracciona, la bilirrubina directa debe estar dentro de los límites normales.
21. Sujeto con resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina (incluidos alcohol y cotinina), determinados dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de IP. Un resultado positivo de la prueba puede repetirse a discreción del investigador.
22. Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones determinadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP, incluido un QRS >120 ms, un intervalo PR >220 ms y un intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fredericia >450 ms.
23. Anomalías clínicamente significativas en los signos vitales y el examen físico determinados dentro de los 28 días antes de la primera dosis de IP.
24. Sujetos con una prueba COVID-19 positiva al ingreso según las regulaciones locales y el SOC del sitio.
25. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo para el sujeto si participa en el estudio.