Proof of Concept-studie van AX-158 bij patiënten met milde tot matige plaquepsoriasis

Inclusiecriteria:

1. In staat om te begrijpen en bereid te zijn om geïnformeerde toestemming te geven en in staat om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en -beperkingen.
2. Diagnose van plaque psoriasis gedurende ≥3 maanden op het moment van screening.
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 60 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
4. Body mass index (BMI) 18 tot en met 40 kg/m2, waarbij BMI (kg/m2) wordt berekend op basis van lichaamsgewicht (kg)/lengte2 (m2).

5. Vrouwelijke proefpersonen kunnen worden ingeschreven als aan de volgende criteria wordt voldaan:

   1. Gedocumenteerd chirurgisch steriel of postmenopauzaal te zijn of echte onthouding te beoefenen gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct (IP) tot 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) na de laatste IP-toediening en met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve urine-zwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de start van IP-toediening, of
   2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de start van IP-toediening.
   3. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethoden zoals beschreven in bijlage 18.2 op te volgen voor de duur van de behandeling met IP plus 5 halfwaardetijden van IP (50 uur) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) na de laatste toediening van IP.
   4. Vrouwen mogen tijdens de onderzoeksperiode niet zwanger zijn, borstvoeding geven, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.

6. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP kunnen worden ingeschreven als ze dat zijn

   1. Gedocumenteerd als chirurgisch steriel (vasectomie), of
   2. Echte onthouding beoefenen gedurende 90 dagen na de laatste IP-administratie, of
   3. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethoden op te volgen voor de duur van de behandeling met IP plus 5 halfwaardetijden van de IP plus 90 dagen (duur van spermaturnover) na de laatste IP-toediening. Bovendien moeten mannelijke proefpersonen gedurende deze periode bereid zijn af te zien van spermadonatie.
7. Azoöspermische mannen zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn ook vrijgesteld van anticonceptie-eisen en moeten toch een zwangerschapstest ondergaan zoals beschreven in inclusiecriterium #6b.
8. Volledig gevaccineerd voor COVID-19 volgens de lokale regelgeving en de zorgstandaard van de locatie (SOC).

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van niet-plaque psoriasis (guttate, inverse, pustuleuze, erytrodermische).
2. Diagnose van artritis psoriatica, uveïtis, inflammatoire darmaandoening of andere immuungemedieerde aandoeningen die vaak geassocieerd zijn met psoriasis waarvoor een patiënt actueel systemisch (oraal, subcutaan of intraveneus [IV]) (inclusief corticosteroïden, immunosuppressiva, biologische geneesmiddelen) immunosuppressiva nodig heeft medische behandeling. Bepaalde therapieën zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de medische monitor.
3. Psoriasis treft alleen de hoofdhuid.
4. Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
5. Een klinisch significante voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van IP beïnvloeden.
6. Bewijs van nier-, lever-, centraal zenuwstelsel-, ademhalings-, cardiovasculaire of metabole disfunctie.
7. Deelname aan een klinische studie en/of ontvangst van een IP binnen de voorgaande 3 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór toediening van de eerste dosis IP.
8. Voorgeschiedenis of bewijs van actieve infectie en/of ziekte met koorts binnen 7 dagen na de eerste toediening van IP.
9. Geschiedenis van ernstige bacteriële, schimmel- of virale infecties waarvoor ziekenhuisopname en intraveneuze antibioticabehandeling nodig waren binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening, of een recente ernstige infectie waarvoor antibioticabehandeling nodig was binnen 30 dagen na IP-toediening.
10. Heeft binnen 60 dagen na de eerste dosis IP een levend vaccin gekregen.
11. Actueel klinisch radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose (tbc), of een voorgeschiedenis van of een significant risico op tbc.
12. Elke grote operatie binnen 4 weken na IP-toediening.
13. Heeft een instabiele cardiovasculaire aandoening, gedefinieerd als een recente klinische verslechtering (bijv. instabiele angina pectoris, snel atriumfibrilleren) in de afgelopen 3 maanden of een ziekenhuisopname in het hart in de afgelopen 3 maanden.
14. Voorgeschiedenis van maligniteit (vast orgaan of hematologisch inclusief myelodysplastisch syndroom) of lymfoproliferatieve ziekte in de afgelopen 5 jaar (anders dan gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom dat is behandeld zonder tekenen van recidief).
15. Heeft actuele medicatie/behandelingen gebruikt die psoriasis of sPGA-evaluatie kunnen beïnvloeden (inclusief, maar niet beperkt tot, milde tot matige corticosteroïden [bijv. hydrocortisoncrème, triamcinolonacetonide], calcineurineremmer, calcipotriol, salicylzuur/andere keratolytica, koolteer, korte neem contact op met dithranol) binnen 4 weken na de eerste toediening van IP.
16. Heeft binnen 4 weken na de eerste toediening van IP fototherapie gekregen die van invloed kan zijn op psoriasis of sPGA-evaluatie (bijv. smalband ultraviolet B [UVB] psoraleen [oraal of plaatselijk] met lokale UVA).
17. Systemische niet-biologische medicijnen/behandelingen heeft gekregen (inclusief, maar niet beperkt tot, methotrexaat, ciclosporine, acitretine en apremilast) of systemische biologische medicijnen/behandelingen (inclusief, maar niet beperkt tot, etanercept, efalizumab, infliximab, adalimumab, ustekinumab , secukinumab en ixekizumab) die binnen 4 weken na de eerste toediening van de IP van invloed kunnen zijn op psoriasis of sPGA-evaluatie.
18. X-thorax bevindingen verdacht van infectie bij screening. Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend en, indien ze in aanmerking komen, kunnen ze binnen 28 dagen na voltooiing van een geschikte antibioticakuur voor longinfectie worden gerandomiseerd. Als er binnen 6 maanden na het screeningsbezoek een thoraxfoto is gemaakt en het rapport en de resultaten zijn beschikbaar, dan is bij het screeningsbezoek geen thoraxfoto nodig.
19. Klinisch significante voorgeschiedenis van eerdere allergie en/of gevoeligheid voor AX-158 of een van de hulpstoffen in AX-158.

20. Klinisch significante abnormale testresultaten voor serumbiochemie, hematologie en/of urineanalyses binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de IP-dosis:

    1. Leukopenie gedefinieerd als absoluut aantal witte bloedcellen <3000/mm3 binnen 28 dagen na dosering met IP op dag 1.
    2. Lymfopenie gedefinieerd als absoluut aantal lymfocyten <500/mm3 binnen 28 dagen na dosering met IP op dag 1.
    3. Neutropenie gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen <1000/mm3 binnen 28 dagen na toediening met IP op dag 1.
    4. Matige tot ernstige trombocytopenie, gedefinieerd als aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 binnen 28 dagen na toediening met IP op dag 1.
    5. Matige tot ernstige anemie gedefinieerd als hemoglobine <9 g/dl binnen 28 dagen na dosering met IP op dag 1.
    6. Totaal serumbilirubine, alkalische fosfatase, aspartaattransaminase en alaninetransaminase >1,5 × bovengrens van normaal (ULN). Als het totale bilirubine boven de ULN ligt en vervolgens wordt gefractioneerd, moet het directe bilirubine binnen de normale limieten liggen.
21. Proefpersoon met een positieve urinedrugscreening (inclusief alcohol en cotinine) testresultaten, bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van de IP-dosis. Een positief testresultaat kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald.
22. Klinisch significante afwijkingen in het 12-leads elektrocardiogram (ECG) bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste dosis IP, waaronder een QRS >120 ms, PR-interval >220 ms en QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fredericia >450 ms.
23. Klinisch significante afwijkingen in vitale functies en lichamelijk onderzoek vastgesteld binnen 28 dagen vóór de eerste dosis IP.
24. Proefpersonen met een positieve COVID-19-test bij opname volgens lokale regelgeving en site SOC.
25. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon aanzienlijk zal verhogen als hij of zij aan het onderzoek deelneemt.