Proof of Concept-studie av AX-158 hos patienter med mild till måttlig plackpsoriasis

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och villig att ge informerat samtycke och kunna följa studieprocedurerna och begränsningarna.
2. Diagnos av plackpsoriasis i ≥3 månader vid tidpunkten för screening.
3. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 60 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
4. Body mass index (BMI) 18 till 40 kg/m2, inklusive, där BMI (kg/m2) beräknas efter kroppsvikt (kg)/höjd2 (m2).

5. Kvinnliga försökspersoner kan anmälas om följande kriterier är uppfyllda:

   1. Dokumenterad vara kirurgiskt steril eller postmenopausal eller praktisera sann abstinens i minst 28 dagar före administrering av prövningsprodukt (IP) till 30 dagar (längden av ägglossningscykeln) efter den senaste IP-administreringen och med ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före start av IP-administrering, eller
   2. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före start av IP-administrering.
   3. WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetoder enligt beskrivningen i bilaga 18.2 under behandlingstiden med IP plus 5 halveringstider av IP (50 timmar) plus 30 dagar (längd på ägglossningscykeln) efter den senaste IP-administreringen.
   4. Kvinnor får inte vara gravida, ammande, amma eller planera graviditet under studieperioden.

6. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP kan registreras om de är det

   1. Dokumenterad vara kirurgiskt steril (vasektomi), eller
   2. Utövar sann abstinens i 90 dagar efter den senaste IP-administrationen, eller
   3. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetoder under hela behandlingen med IP plus 5 halveringstider av IP plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning) efter den senaste IP-administreringen. Dessutom måste manliga försökspersoner vara villiga att avstå från spermiedonation under denna tid.
7. Azoospermia män är undantagna från krav på preventivmedel. WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är också undantagna från preventivmedelskrav och måste fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivning i inklusionskriterium #6b.
8. Helt vaccinerad mot covid-19 enligt lokala föreskrifter och standardvård (SOC).

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av icke-plackpsoriasis (guttat, invers, pustulös, erytrodermisk).
2. Diagnos av psoriasisartrit, uveit, inflammatorisk tarmsjukdom eller andra immunförmedlade tillstånd som vanligtvis är förknippade med psoriasis för vilka en patient behöver aktuellt systemiskt (oralt, subkutant eller intravenöst [IV]) (inklusive kortikosteroider, immunsuppressiva, biologiska) immunsuppressiva medel. medicinsk vård. Vissa terapier som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel kan tillåtas enligt den medicinska monitorns gottfinnande.
3. Psoriasis påverkar endast hårbotten.
4. Oförmåga att tolerera oral medicinering.
5. En kliniskt signifikant historia av gastrointestinala störningar som sannolikt påverkar absorptionen av IP.
6. Bevis på njur-, lever-, centrala nervsystemet, andnings-, kardiovaskulär eller metabolisk dysfunktion.
7. Deltagande i en klinisk studie och/eller mottagande av en IP inom de föregående 3 månaderna eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före administrering av den första dosen av IP.
8. Historik eller tecken på aktiv infektion och/eller febersjukdom inom 7 dagar efter första administreringen av IP.
9. Historik med allvarliga bakterie-, svamp- eller virusinfektioner som krävde sjukhusvistelse och IV-antibiotisk behandling inom 90 dagar före screening, eller någon nyligen allvarlig infektion som kräver antibiotikabehandling inom 30 dagar efter IP-administrering.
10. Har fått ett levande vaccin inom 60 dagar efter den första dosen av IP.
11. Aktuella kliniska röntgen- eller laboratoriebevis på aktiv tuberkulos (TB), eller någon historia av eller betydande risk för tuberkulos.
12. Eventuell större operation inom 4 veckor efter IP-administration.
13. Har instabil kardiovaskulär sjukdom, definierad som en nyligen genomförd klinisk försämring (t.ex. instabil angina, snabbt förmaksflimmer) under de senaste 3 månaderna eller en hjärtinläggning inom de senaste 3 månaderna.
14. Malignitet i anamnesen (fast organ eller hematologisk inklusive myelodysplastiskt syndrom) eller lymfoproliferativ sjukdom under de senaste 5 åren (annat än resekerat kutant basalcellscancer eller skivepitelcancer som har behandlats utan tecken på återfall).
15. Har använt aktuella läkemedel/behandlingar som kan påverka psoriasis eller sPGA-utvärdering (inklusive, men inte begränsat till, milda till måttliga kortikosteroider [t.ex. hydrokortisonkräm, triamcinolonacetonid], kalcineurinhämmare, kalcipotriol, salicylsyra/annan keratolytisk, kontakta ditranol) inom 4 veckor efter den första administreringen av IP.
16. Har fått fototerapi som kan påverka psoriasis eller sPGA-utvärdering (t.ex. smalband ultraviolett B [UVB] psoralen [oralt eller topikalt] med lokal UVA) inom 4 veckor efter den första administreringen av IP.
17. Har fått några systemiska icke-biologiska läkemedel/behandlingar (inklusive, men inte begränsat till, metotrexat, ciklosporin, acitretin och apremilast) eller några systemiska biologiska läkemedel/behandlingar (inklusive men inte begränsat till etanercept, efalizumab, infliximab, ustekinumabumab, , secukinumab och ixekizumab) som kan påverka psoriasis eller sPGA-utvärdering inom 4 veckor efter den första administreringen av IP.
18. Röntgenröntgen av bröstkorgen misstänkt för infektion vid screening. Försökspersoner kan screenas på nytt och om de anses vara lämpliga kan de randomiseras inom 28 dagar efter att ha avslutat en lämplig kurs av antibiotikabehandling för lunginfektion. Om en lungröntgen har utförts inom 6 månader efter screeningbesöket och rapporten och resultaten finns tillgängliga, så behövs ingen lungröntgen vid screeningbesöket.
19. Kliniskt signifikant historia av tidigare allergi och/eller känslighet mot AX-158 eller något av hjälpämnena i AX-158.

20. Kliniskt signifikanta onormala testresultat för serumbiokemi, hematologi och/eller urinanalyser inom 28 dagar före första dosadministrering av IP:

    1. Leukopeni definieras som absolut antal vita blodkroppar <3000/mm3 inom 28 dagar efter dosering med IP på dag 1.
    2. Lymfopeni definieras som absolut lymfocytantal <500/mm3 inom 28 dagar efter dosering med IP på dag 1.
    3. Neutropeni definieras som absolut neutrofilantal <1000/mm3 inom 28 dagar efter dosering med IP på dag 1.
    4. Måttlig till svår trombocytopeni definierad som trombocytantal <100 000/mm3 inom 28 dagar efter dosering med IP på dag 1.
    5. Måttlig till svår anemi definierad som hemoglobin <9 g/dL inom 28 dagar efter dosering med IP på dag 1.
    6. Totalt serumbilirubin, alkaliskt fosfatas, aspartattransaminas och alanintransaminas >1,5 × övre normalgräns (ULN). Om totalt bilirubin ligger över ULN och sedan fraktioneras, måste direkt bilirubin ligga inom normala gränser.
21. Försöksperson med positiva urinläkemedelsscreening (inklusive alkohol och kotinin) testresultat, fastställda inom 28 dagar före den första dosen av IP. Ett positivt testresultat kan upprepas efter utredarens gottfinnande.
22. Kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avledningselektrokardiogram (EKG) bestämda inom 28 dagar före första dos av IP inklusive QRS >120 ms, PR-intervall >220 ms och QT-intervall korrigerat med hjälp av Fredericias formel >450 ms.
23. Kliniskt signifikanta avvikelser i vitala tecken och fysisk undersökning fastställdes inom 28 dagar före första dosen av IP.
24. Försökspersoner med positivt covid-19-test vid antagning enligt lokala bestämmelser och webbplatsens SOC.
25. Alla andra villkor som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken för försökspersonen om de deltar i studien.