Étude de preuve de concept d'AX-158 chez des patients atteints de psoriasis en plaques léger à modéré

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé et capable de se conformer aux procédures et restrictions de l'étude.
2. Diagnostic de psoriasis en plaques depuis ≥ 3 mois au moment du dépistage.
3. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 60 ans inclus, au moment du consentement éclairé.
4. Indice de masse corporelle (IMC) 18 à 40 kg/m2 inclus, où l'IMC (kg/m2) est calculé en fonction du poids corporel (kg)/taille2 (m2).

5. Les sujets féminins peuvent être inscrits si les critères suivants sont remplis :

   1. Documenté comme étant chirurgicalement stérile ou postménopausique ou pratiquant une véritable abstinence pendant au moins 28 jours avant l'administration du produit expérimental (IP) jusqu'à 30 jours (durée du cycle ovulatoire) après la dernière administration IP et ayant un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un résultat négatif test de grossesse urinaire dans les 24 heures précédant le début de l'administration IP, ou
   2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début de l'administration IP.
   3. WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception telles que décrites à l'annexe 18.2 pendant la durée du traitement par IP plus 5 demi-vies d'IP (50 heures) plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) après la dernière administration IP.
   4. Les femmes ne doivent pas être enceintes, allaitantes, allaitantes ou prévoyant une grossesse pendant la période d'étude.

6. Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec WOCBP peuvent être inscrits s'ils sont

   1. Documenté pour être chirurgicalement stérile (vasectomie), ou
   2. Pratiquer une véritable abstinence pendant 90 jours après la dernière administration IP, ou
   3. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec IP plus 5 demi-vies de l'IP plus 90 jours (durée du renouvellement du sperme) après la dernière administration IP. De plus, les sujets masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.
7. Les mâles azoospermiques sont exemptés des exigences en matière de contraception. Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont également exemptées des exigences en matière de contraception et doivent toujours subir un test de grossesse comme décrit dans le critère d'inclusion n ° 6b.
8. Entièrement vacciné contre le COVID-19 conformément aux réglementations locales et aux normes de soins (SOC) du site.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de psoriasis sans plaques (en gouttes, inversé, pustuleux, érythrodermique).
2. Diagnostic du rhumatisme psoriasique, de l'uvéite, de la maladie inflammatoire de l'intestin ou d'autres affections à médiation immunitaire couramment associées au psoriasis pour lesquelles un sujet nécessite un immunosuppresseur systémique actuel (oral, sous-cutané ou intraveineux [IV]) (y compris les corticostéroïdes, les immunosuppresseurs, les produits biologiques) traitement médical. Certaines thérapies telles que les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent être autorisées à la discrétion du moniteur médical.
3. Psoriasis affectant uniquement le cuir chevelu.
4. Incapacité à tolérer les médicaments oraux.
5. Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'influencer l'absorption de l'IP.
6. Preuve de dysfonctionnement rénal, hépatique, du système nerveux central, respiratoire, cardiovasculaire ou métabolique.
7. Participation à une étude clinique et/ou réception d'un IP dans les 3 mois ou 5 demi-vies précédentes, selon la plus longue des deux, avant l'administration de la première dose d'IP.
8. Antécédents ou signes d'infection active et/ou de maladie fébrile dans les 7 jours suivant la première administration d'IP.
9. Antécédents d'infections bactériennes, fongiques ou virales graves ayant nécessité une hospitalisation et un traitement antibiotique IV dans les 90 jours précédant le dépistage, ou toute infection grave récente nécessitant un traitement antibiotique dans les 30 jours suivant l'administration IP.
10. A reçu un vaccin vivant dans les 60 jours suivant la première dose d'IP.
11. Preuve clinique radiographique ou de laboratoire actuelle de tuberculose active (TB), ou tout antécédent ou risque significatif de TB.
12. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration IP.
13. A une maladie cardiovasculaire instable, définie comme une détérioration clinique récente (p. ex., angor instable, fibrillation auriculaire rapide) au cours des 3 derniers mois ou une hospitalisation cardiaque au cours des 3 derniers mois.
14. Antécédents de malignité (d'organe solide ou hématologique, y compris le syndrome myélodysplasique) ou de maladie lymphoproliférative au cours des 5 années précédentes (autre qu'un carcinome basocellulaire cutané ou un carcinome épidermoïde cutané réséqué qui a été traité sans signe de récidive).
15. A utilisé des médicaments/traitements topiques susceptibles d'affecter l'évaluation du psoriasis ou de la sPGA (y compris, mais sans s'y limiter, des corticostéroïdes légers à modérés [p. ex., crème d'hydrocortisone, acétonide de triamcinolone], inhibiteur de la calcineurine, calcipotriol, acide salicylique/autre contacter le dithranol) dans les 4 semaines suivant la première administration d'IP.
16. A reçu une photothérapie qui pourrait affecter le psoriasis ou l'évaluation de la sPGA (p. ex., psoralène [oral ou topique] ultraviolet B à bande étroite [UVB] avec UVA local) dans les 4 semaines suivant la première administration d'IP.
17. A reçu des médicaments/traitements non biologiques systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le méthotrexate, la ciclosporine, l'acitrétine et l'apremilast) ou des médicaments/traitements biologiques systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'étanercept, l'efalizumab, l'infliximab, l'adalimumab, l'ustekinumab , sécukinumab et ixékizumab) qui pourraient affecter l'évaluation du psoriasis ou de la sPGA dans les 4 semaines suivant la première administration de l'IP.
18. Résultats de la radiographie thoracique suspects d'infection lors du dépistage. Les sujets peuvent être redépistés et, s'ils sont jugés éligibles, peuvent être randomisés dans les 28 jours suivant la fin d'un traitement antibiotique approprié pour une infection pulmonaire. Si une radiographie pulmonaire a été effectuée dans les 6 mois suivant la visite de dépistage et que le rapport et les résultats sont disponibles, une radiographie pulmonaire n'est pas nécessaire lors de la visite de dépistage.
19. Antécédents cliniquement significatifs d'allergie antérieure et/ou de sensibilité à l'AX-158 ou à l'un des excipients contenus dans l'AX-158.

20. Résultats de test anormaux cliniquement significatifs pour la biochimie sérique, l'hématologie et/ou les analyses d'urine dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IP :

    1. Leucopénie définie comme un nombre absolu de globules blancs < 3 000/mm3 dans les 28 jours suivant l'administration d'IP le jour 1.
    2. Lymphopénie définie comme un nombre absolu de lymphocytes < 500/mm3 dans les 28 jours suivant l'administration d'IP le jour 1.
    3. Neutropénie définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3 dans les 28 jours suivant l'administration d'IP le jour 1.
    4. Thrombocytopénie modérée à sévère définie par une numération plaquettaire < 100 000/mm3 dans les 28 jours suivant l'administration de l'IP au jour 1.
    5. Anémie modérée à sévère définie par une hémoglobine < 9 g/dL dans les 28 jours suivant l'administration d'IP le jour 1.
    6. Bilirubine sérique totale, phosphatase alcaline, aspartate transaminase et alanine transaminase > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Si la bilirubine totale est supérieure à la LSN et est ensuite fractionnée, la bilirubine directe doit être dans les limites normales.
21. - Sujet avec un résultat positif au test urinaire de dépistage de drogues (y compris l'alcool et la cotinine), déterminé dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IP. Un résultat de test positif peut être répété à la discrétion de l'investigateur.
22. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations déterminées dans les 28 jours précédant la première dose d'IP, y compris un QRS > 120 ms, un intervalle PR >220 ms et un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fredericia >450 ms.
23. Anomalies cliniquement significatives des signes vitaux et de l'examen physique déterminées dans les 28 jours précédant la première dose d'IP.
24. Sujets avec un test COVID-19 positif à l'admission conformément aux réglementations locales et au SOC du site.
25. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque pour le sujet s'il participe à l'étude.