Proof of Concept-studie av AX-158 hos pasienter med mild til moderat plakkpsoriasis

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og villig til å gi informert samtykke og i stand til å overholde studieprosedyrene og restriksjonene.
2. Diagnose av plakkpsoriasis i ≥3 måneder ved screeningstidspunktet.
3. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 60 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 40 kg/m2, inklusive, hvor BMI (kg/m2) er beregnet etter kroppsvekt (kg)/høyde2 (m2).

5. Kvinnelige forsøkspersoner kan bli påmeldt hvis følgende kriterier er oppfylt:

   1. Dokumentert å være kirurgisk steril eller postmenopausal eller praktisere ekte avholdenhet i minst 28 dager før administrasjon av undersøkelsesprodukt (IP) inntil 30 dager (varighet av eggløsningssyklus) etter siste IP-administrasjon og med negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest innen 24 timer før start av IP-administrasjon, eller
   2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før start av IP-administrasjon.
   3. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetoder som beskrevet i vedlegg 18.2 for varigheten av behandlingen med IP pluss 5 halveringstider på IP (50 timer) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklusen) etter siste IP-administrasjon.
   4. Kvinner må ikke være gravide, ammende, ammende eller planlegge graviditet i løpet av studieperioden.

6. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP kan bli registrert hvis de er det

   1. Dokumentert å være kirurgisk steril (vasektomi), eller
   2. Å praktisere ekte avholdenhet i 90 dager etter siste IP-administrasjon, eller
   3. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetoder under behandling med IP pluss 5 halveringstider av IP pluss 90 dager (varighet av spermomsetning) etter siste IP-administrasjon. I tillegg må mannlige forsøkspersoner være villige til å avstå fra sæddonasjon i løpet av denne tiden.
7. Azoospermiske hanner er unntatt fra prevensjonskrav. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er også unntatt fra prevensjonskrav og må fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i inklusjonskriterium #6b.
8. Fullt vaksinert for COVID-19 i henhold til lokale forskrifter og standardbehandling på stedet (SOC).

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av ikke-plakk psoriasis (guttat, invers, pustulær, erytrodermisk).
2. Diagnostisering av psoriasisartritt, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom eller andre immunmedierte tilstander som ofte er assosiert med psoriasis der en person trenger nåværende systemisk (oral, subkutan eller intravenøs [IV]) (inkludert kortikosteroider, immundempende midler, biologiske midler) immundempende middel. medisinsk behandling. Visse terapier som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler kan tillates etter den medisinske monitorens skjønn.
3. Psoriasis påvirker kun hodebunnen.
4. Manglende evne til å tolerere orale medisiner.
5. En klinisk signifikant historie med gastrointestinal lidelse som sannsynligvis vil påvirke absorpsjon av IP.
6. Bevis på nyre-, lever-, sentralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolsk dysfunksjon.
7. Deltakelse i en klinisk studie og/eller mottak av en IP innen de foregående 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrering av den første dosen av IP.
8. Anamnese eller tegn på aktiv infeksjon og/eller febril sykdom innen 7 dager etter første administrasjon av IP.
9. Anamnese med alvorlige bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krevde sykehusinnleggelse og IV-antibiotisk behandling innen 90 dager før screening, eller enhver nylig alvorlig infeksjon som krever antibiotikabehandling innen 30 dager etter IP-administrering.
10. Har mottatt en levende vaksine innen 60 dager etter første dose av IP.
11. Aktuelle kliniske røntgen- eller laboratoriebevis på aktiv tuberkulose (TB), eller enhver historie med eller betydelig risiko for tuberkulose.
12. Enhver større operasjon innen 4 uker etter IP-administrasjon.
13. Har ustabil kardiovaskulær sykdom, definert som en nylig klinisk forverring (f.eks. ustabil angina, rask atrieflimmer) i løpet av de siste 3 månedene eller en hjertesykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 månedene.
14. Anamnese med malignitet (fast organ eller hematologisk inkludert myelodysplastisk syndrom) eller lymfoproliferativ sykdom i løpet av de siste 5 årene (annet enn resekert kutan basalcelle eller plateepitelkarsinom som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall).
15. Har brukt aktuelle medisiner/behandlinger som kan påvirke psoriasis eller sPGA-evaluering (inkludert, men ikke begrenset til, milde til moderate kortikosteroider [f.eks. hydrokortisonkrem, triamcinolonacetonid], kalsineurinhemmer, kalsipotriol, salisylsyre/annen keratolytisk, kort, kontakt dithranol) innen 4 uker etter første administrasjon av IP.
16. Har mottatt fototerapi som kan påvirke psoriasis eller sPGA-evaluering (f.eks. smalbånd ultrafiolett B [UVB] psoralen [oral eller topisk] med lokal UVA) innen 4 uker etter første administrasjon av IP.
17. Har mottatt systemiske ikke-biologiske medisiner/behandlinger (inkludert, men ikke begrenset til, metotreksat, ciklosporin, acitretin og apremilast) eller systemiske biologiske medisiner/behandlinger (inkludert, men ikke begrenset til etanercept, efalizumab, infliksimab, ustekinumabumab, , secukinumab og ixekizumab) som kan påvirke psoriasis- eller sPGA-evaluering innen 4 uker etter første administrasjon av IP.
18. Røntgen thoraxfunn mistenkelig for infeksjon ved screening. Forsøkspersoner kan screenes på nytt, og hvis de anses som kvalifiserte, kan de randomiseres innen 28 dager etter å ha fullført en passende antibiotikakur for lungeinfeksjon. Hvis røntgen av thorax er utført innen 6 måneder etter screeningbesøket og rapporten og resultatene er tilgjengelige, er det ikke nødvendig med røntgen av thorax ved screeningbesøket.
19. Klinisk signifikant historie med tidligere allergi og/eller følsomhet overfor AX-158 eller noen av hjelpestoffene i AX-158.

20. Klinisk signifikante unormale testresultater for serumbiokjemi, hematologi og/eller urinanalyser innen 28 dager før første doseadministrasjon av IP:

    1. Leukopeni definert som absolutt antall hvite blodlegemer <3000/mm3 innen 28 dager etter dosering med IP på dag 1.
    2. Lymfopeni definert som absolutt lymfocyttantall <500/mm3 innen 28 dager etter dosering med IP på dag 1.
    3. Nøytropeni definert som absolutt nøytrofiltall <1000/mm3 innen 28 dager etter dosering med IP på dag 1.
    4. Moderat til alvorlig trombocytopeni definert som blodplateantall <100 000/mm3 innen 28 dager etter dosering med IP på dag 1.
    5. Moderat til alvorlig anemi definert som hemoglobin <9 g/dL innen 28 dager etter dosering med IP på dag 1.
    6. Total serumbilirubin, alkalisk fosfatase, aspartattransaminase og alanintransaminase >1,5 × øvre normalgrense (ULN). Hvis total bilirubin er over ULN og deretter fraksjoneres, må direkte bilirubin være innenfor normale grenser.
21. Person med positive testresultater for urinmedisin (inkludert alkohol og kotinin), bestemt innen 28 dager før første doseadministrasjon av IP. Et positivt testresultat kan gjentas etter etterforskerens skjønn.
22. Klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) bestemt innen 28 dager før første dose av IP inkludert QRS >120 ms, PR-intervall >220 ms og QT-intervall korrigert med Fredericias formel >450 ms.
23. Klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn og fysisk undersøkelse bestemt innen 28 dager før første dose av IP.
24. Emner med positiv COVID-19-test ved opptak i henhold til lokale forskrifter og nettsteds SOC.
25. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen for forsøkspersonen betydelig dersom de deltar i studien.