Todistus AX-158:n konseptitutkimuksesta potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen plakkipsoriaasi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja valmis antamaan tietoisen suostumuksen sekä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.
2. Plakkipsoriaasin diagnoosi ≥ 3 kuukauden ajalta seulonnan aikaan.
3. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ovat 18–60-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.
4. Painoindeksi (BMI) 18-40 kg/m2, mukaan lukien, jossa BMI (kg/m2) lasketaan painon (kg)/pituuden2 (m2) perusteella.

5. Naishenkilöitä voidaan ilmoittautua, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

   1. Dokumentoitu olevan kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen tai harjoittanut todellista raittiutta vähintään 28 päivää ennen tutkimustuotteen (IP) antoa 30 päivään (ovulaatiosyklin kesto) viimeisestä IP-annosta ja negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen IP-annon aloittamista tai
   2. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen IP-antamisen aloittamista.
   3. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan liitteessä 18.2 kuvattuja ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita IP-hoidon ajan plus 5 IP:n puoliintumisaikaa (50 tuntia) plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) viimeisen IP-annon jälkeen.
   4. Naiset eivät saa olla raskaana, imettävät, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.

6. Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat

   1. Dokumentoitu olevan kirurgisesti steriili (vasektomia) tai
   2. Todellisen raittiuden harjoittaminen 90 päivän ajan viimeisen IP-annon jälkeen tai
   3. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita IP-hoidon ajan plus 5 IP:n puoliintumisaikaa plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) viimeisen IP-annoksen jälkeen. Lisäksi miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
7. Azoospermiset urokset ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksista. WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, ovat myös vapautettuja ehkäisyvaatimuksista, ja heidän on silti tehtävä raskaustesti osallistumiskriteerin #6b mukaisesti.
8. Täysin rokotettu COVID-19:tä vastaan ​​paikallisten määräysten ja paikan päällä hoitostandardin (SOC) mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-plakkipsoriaasin diagnoosi (gutaatti, käänteinen, märkärakkulainen, erytroderminen).
2. Nivelpsoriaasin, uveiitin, tulehduksellisen suolistosairauden tai muiden immuunivälitteisten sairauksien, jotka yleensä liittyvät psoriaasiin ja joiden hoitoon potilas tarvitsee nykyistä systeemistä (suun kautta, ihonalaiseen tai suonensisäiseen [IV]) (mukaan lukien kortikosteroidit, immunosuppressantit, biologiset) immunosuppressantit, diagnoosi sairaanhoidon. Tietyt hoidot, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, voidaan sallia lääkärin harkinnan mukaan.
3. Psoriasis vaikuttaa vain päänahkaan.
4. Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä.
5. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa IP:n imeytymiseen.
6. Todisteet munuaisten, maksan, keskushermoston, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän tai aineenvaihdunnan toimintahäiriöistä.
7. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja/tai IP-tutkimuksen saaminen edellisten 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäisen IP-annoksen antamista.
8. Aiemmat tai todisteet aktiivisesta infektiosta ja/tai kuumeisesta sairaudesta 7 päivän sisällä ensimmäisestä IP-annoksesta.
9. Aiemmat vakavat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa ja suonensisäistä antibioottihoitoa 90 päivän sisällä ennen seulontaa, tai jokin äskettäinen vakava infektio, joka vaati antibioottihoitoa 30 päivän sisällä IP-annosta.
10. Hän on saanut elävän rokotteen 60 päivän sisällä ensimmäisestä IP-annoksesta.
11. Nykyinen kliininen radiografinen tai laboratoriotodistus aktiivisesta tuberkuloosista (TB) tai mistä tahansa historiasta tai merkittävästä tuberkuloosiriskistä.
12. Kaikki suuret leikkaukset 4 viikon sisällä IP:n antamisesta.
13. Hänellä on epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään äskettäin kliiniseksi pahenemiseksi (esim. epästabiili angina pectoris, nopea eteisvärinä) viimeisen 3 kuukauden aikana tai sydänsairaalahoito viimeisen 3 kuukauden aikana.
14. Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (kiinteä elin tai hematologinen, myelodysplastinen oireyhtymä mukaan lukien) tai lymfoproliferatiivinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana (muu kuin leikattu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, jota on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta).
15. on käyttänyt paikallisia lääkkeitä/hoitoja, jotka voivat vaikuttaa psoriaasin tai sPGA-arviointiin (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lievät tai kohtalaiset kortikosteroidit [esim. hydrokortisoni emulsiovoide, triamsinoloniasetonidi], kalsineuriinin estäjä, kalsipotrioli, salisyylihappo/muut keratolyyttiset aineet, kivihiiliterva, lyhyt ota yhteyttä ditranoliin) 4 viikon kuluessa ensimmäisestä IP-annoksesta.
16. Hän on saanut valohoitoa, joka voi vaikuttaa psoriaasin tai sPGA-arviointiin (esim. kapeakaistainen ultravioletti-B [UVB] psoraleeni [suun kautta tai paikallisesti] paikallisella UVA:lla) 4 viikon sisällä ensimmäisestä IP-annoksesta.
17. on saanut systeemisiä ei-biologisia lääkkeitä/hoitoja (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metotreksaatti, siklosporiini, atsitretiini ja apremilast) tai mitä tahansa systeemisiä biologisia lääkkeitä/hoitoja (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta etanersepti, efalitsumabi, infliksimabi, adalimumabi, , sekukinumabi ja iksekitsumabi), jotka voivat vaikuttaa psoriaasin tai sPGA:n arviointiin 4 viikon sisällä IP-hoidon ensimmäisestä annosta.
18. Rintakehän röntgenlöydökset infektioepäilyt seulonnassa. Potilaat voidaan seuloa uudelleen, ja jos katsotaan kelvollisiksi, ne voidaan satunnaistaa 28 päivän kuluessa asianmukaisen keuhkoinfektion antibioottihoidon suorittamisesta. Jos rintakehän röntgenkuvaus on tehty 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä ja raportti ja tulokset ovat saatavilla, rintakehän röntgenkuvausta ei seulontakäynnillä tarvita.
19. Kliinisesti merkittävä aikaisempi allergia ja/tai herkkyys AX-158:lle tai jollekin AX-158:n sisältämistä apuaineista.

20. Kliinisesti merkittävät epänormaalit testitulokset seerumin biokemian, hematologian ja/tai virtsaanalyyseissä 28 päivän sisällä ennen IP-annoksen ensimmäistä antoa:

    1. Leukopenia määritellään absoluuttiseksi valkosolumääräksi < 3000/mm3 28 päivän sisällä IP-annoksesta ensimmäisenä päivänä.
    2. Lymfopenia määritellään absoluuttiseksi lymfosyyttimääräksi < 500/mm3 28 päivän sisällä IP-annoksen ottamisesta päivänä 1.
    3. Neutropenia määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi < 1000/mm3 28 päivän sisällä IP-annoksesta ensimmäisenä päivänä.
    4. Keskivaikea tai vaikea trombosytopenia, joka määritellään verihiutaleiden määräksi <100 000/mm3 28 päivän sisällä IP-annoksesta ensimmäisenä päivänä.
    5. Keskivaikea tai vaikea anemia, joka määritellään hemoglobiiniksi <9 g/dl 28 päivän sisällä IP-annoksesta ensimmäisenä päivänä.
    6. Seerumin kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi, aspartaattitransaminaasi ja alaniinitransaminaasi > 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Jos kokonaisbilirubiini on ULN:n yläpuolella ja fraktioidaan, suoran bilirubiinin on oltava normaalirajoissa.
21. Kohde, jolla on positiivinen virtsan huumeseulonta (mukaan lukien alkoholi ja kotiniini) testitulokset, jotka määritettiin 28 päivän sisällä ennen IP-annoksen ensimmäistä antoa. Positiivinen testitulos voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan.
22. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (EKG), joka määritettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta, mukaan lukien QRS >120 ms, PR-väli >220 ms ja QT-aika korjattu Frederician kaavalla >450 ms.
23. Kliinisesti merkittävät elintoimintojen ja fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet, jotka on määritetty 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
24. Koehenkilöt, joilla on positiivinen COVID-19-testi paikallisten määräysten ja SOC:n mukaan.
25. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan lisäävät merkittävästi tutkittavalle aiheutuvaa riskiä, ​​jos hän osallistuu tutkimukseen.