Proof of Concept Studie AX-158 u pacientů s mírnou až středně těžkou plakovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný porozumět a ochoten poskytnout informovaný souhlas a schopen dodržovat studijní postupy a omezení.
2. Diagnóza plakové psoriázy po dobu ≥ 3 měsíců v době screeningu.
3. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 60 let včetně, v době informovaného souhlasu.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 40 kg/m2 včetně, kde BMI (kg/m2) se vypočítává podle tělesné hmotnosti (kg)/výšky2 (m2).

5. Ženské subjekty mohou být zapsány, pokud jsou splněna následující kritéria:

   1. Zdokumentováno, že je chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo že praktikuje skutečnou abstinenci po dobu nejméně 28 dnů před podáním hodnoceného přípravku (IP) až do 30 dnů (trvání ovulačního cyklu) po posledním IP podání a má negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní močový těhotenský test do 24 hodin před zahájením podávání IP, popř
   2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči do 24 hodin před zahájením IP aplikace.
   3. WOCBP musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metody antikoncepce, jak je popsáno v příloze 18.2, po dobu trvání léčby IP plus 5 poločasů IP (50 hodin) plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu) po poslední IP aplikaci.
   4. Ženy během období studie nesmějí být těhotné, kojící, kojit nebo plánovat těhotenství.

6. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, mohou být zapsáni, pokud jsou

   1. Doloženo chirurgicky sterilní (vazektomie), popř
   2. Cvičení opravdové abstinence po dobu 90 dnů po posledním podání IP, popř
   3. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metody antikoncepce po dobu trvání léčby IP plus 5 poločasů IP plus 90 dní (trvání obratu spermií) po poslední IP aplikaci. Kromě toho musí být muži během této doby ochotni zdržet se darování spermatu.
7. Azoospermičtí samci jsou osvobozeni od antikoncepčních požadavků. WOCBP, které trvale nejsou heterosexuálně aktivní, jsou také osvobozeny od požadavků na antikoncepci a musí stále podstupovat těhotenský test, jak je popsáno v zařazovacím kritériu #6b.
8. Plně očkovaný proti COVID-19 podle místních předpisů a standardu místní péče (SOC).

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika neplakové psoriázy (gutátní, inverzní, pustulózní, erytrodermická).
2. Diagnóza psoriatické artritidy, uveitidy, zánětlivého onemocnění střev nebo jiných imunitně zprostředkovaných stavů, které jsou běžně spojeny s psoriázou, pro kterou subjekt potřebuje současné systémové (orální, subkutánní nebo intravenózní [IV]) (včetně kortikosteroidů, imunosupresiv, biologických léků) imunosupresiva lékařské ošetření. Určité terapie, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky, mohou být povoleny podle uvážení lékaře.
3. Psoriáza postihující pouze pokožku hlavy.
4. Neschopnost tolerovat perorální léky.
5. Klinicky významná anamnéza gastrointestinální poruchy pravděpodobně ovlivňující absorpci IP.
6. Důkaz ledvin, jater, centrálního nervového systému, respirační, kardiovaskulární nebo metabolické dysfunkce.
7. Účast v klinické studii a/nebo příjem IP během předchozích 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním první dávky IP.
8. Anamnéza nebo důkaz aktivní infekce a/nebo horečnatého onemocnění do 7 dnů od prvního podání IP.
9. Anamnéza závažných bakteriálních, mykotických nebo virových infekcí, které vyžadovaly hospitalizaci a IV antibiotickou léčbu během 90 dnů před screeningem, nebo jakákoli nedávná závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky během 30 dnů od IP podání.
10. Dostal živou vakcínu do 60 dnů od první dávky IP.
11. Aktuální klinický rentgenový nebo laboratorní důkaz aktivní tuberkulózy (TBC) nebo jakákoliv anamnéza nebo významné riziko TBC.
12. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od IP podání.
13. Má nestabilní kardiovaskulární onemocnění, definované jako nedávné klinické zhoršení (např. nestabilní angina pectoris, rychlá fibrilace síní) v posledních 3 měsících nebo hospitalizace v nemocnici během posledních 3 měsíců.
14. Anamnéza malignity (solidní orgánová nebo hematologická včetně myelodysplastického syndromu) nebo lymfoproliferativní onemocnění během předchozích 5 let (jiné než resekovaný kožní bazaliom nebo spinocelulární karcinom, který byl léčen bez známek recidivy).
15. Používal topické léky/léčbu, které by mohly ovlivnit hodnocení psoriázy nebo sPGA (včetně, ale bez omezení na, mírné až středně silné kortikosteroidy [např. hydrokortizonový krém, triamcinolon acetonid], inhibitor kalcineurinu, kalcipotriol, kyselina salicylová/jiná keratolytika, černouhelný dehet, krátké kontaktujte dithranol) do 4 týdnů od prvního podání IP.
16. Podstoupil fototerapii, která by mohla ovlivnit psoriázu nebo hodnocení sPGA (např. úzkopásmový ultrafialový B [UVB] psoralen [orální nebo lokální] s lokálním UVA) do 4 týdnů od prvního podání IP.
17. podstoupil jakoukoli systémovou nebiologickou medikaci/léčbu (včetně, ale bez omezení, metotrexátu, cyklosporinu, acitretinu a apremilastu) nebo jakoukoli systémovou biologickou léčbu/léčbu (včetně, ale bez omezení na etanercept, efalizumab, infliximab, adalimumab, ustekinumab secukinumab a ixekizumab), které by mohly ovlivnit hodnocení psoriázy nebo sPGA do 4 týdnů od prvního podání IP.
18. Rentgenový nález hrudníku podezřelý z infekce při screeningu. Subjekty mohou být znovu vyšetřeny a pokud jsou považovány za vhodné, mohou být randomizovány do 28 dnů po dokončení vhodného cyklu antibiotické léčby plicní infekce. Pokud byl RTG hrudníku proveden do 6 měsíců od screeningové návštěvy a je k dispozici zpráva a výsledky, pak není RTG hrudníku při screeningové návštěvě vyžadováno.
19. Klinicky významná historie předchozí alergie a/nebo citlivosti na AX-158 nebo kteroukoli z pomocných látek obsažených v AX-158.

20. Klinicky významné abnormální výsledky testů biochemie séra, hematologie a/nebo analýzy moči během 28 dnů před podáním první dávky IP:

    1. Leukopenie definovaná jako absolutní počet bílých krvinek <3000/mm3 během 28 dnů od podání IP v den 1.
    2. Lymfopenie definovaná jako absolutní počet lymfocytů <500/mm3 během 28 dnů od podání IP v den 1.
    3. Neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů <1000/mm3 během 28 dnů od podání IP v den 1.
    4. Středně těžká až těžká trombocytopenie definovaná jako počet krevních destiček < 100 000/mm3 během 28 dnů po podání IP v den 1.
    5. Středně těžká až těžká anémie definovaná jako hemoglobin <9 g/dl během 28 dnů po podání IP v den 1.
    6. Celkový sérový bilirubin, alkalická fosfatáza, aspartáttransamináza a alanintransamináza >1,5 × horní hranice normy (ULN). Pokud je celkový bilirubin nad ULN a je poté frakcionován, přímý bilirubin musí být v normálních mezích.
21. Subjekt s pozitivními výsledky testu na drogy v moči (včetně alkoholu a kotininu) stanovenými do 28 dnů před podáním první dávky IP. Pozitivní výsledek testu může být opakován podle uvážení zkoušejícího.
22. Klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) stanovené během 28 dnů před první dávkou IP včetně QRS >120 ms, PR intervalu >220 ms a QT intervalu korigovaného pomocí Fredericiina vzorce >450 ms.
23. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí a fyzikálního vyšetření zjištěné během 28 dnů před první dávkou IP.
24. Subjekty s pozitivním testem na COVID-19 při přijetí podle místních předpisů a SOC lokality.
25. Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko pro subjekt, pokud se účastní studie.