AX-158 在轻度至中度斑块状银屑病患者中的概念研究证明

纳入标准：

1. 能够理解并愿意提供知情同意并能够遵守研究程序和限制。
2. 筛查时斑块状银屑病诊断时间≥3 个月。
3. 在知情同意时年龄在 18 至 60 岁（含）之间的男性或女性受试者。
4. 体重指数 (BMI) 18 至 40 kg/m2，包括在内，其中 BMI (kg/m2) 按体重 (kg)/身高 (m2) 计算。

5. 如果满足以下条件，则可以招收女性受试者：

   1. 证明在研究产品 (IP) 给药前至少 28 天至最后一次 IP 给药后 30 天（排卵周期持续时间）是手术绝育或绝经后或实践真正的禁欲，并且在筛选时血清妊娠试验呈阴性且阴性开始 IP 给药前 24 小时内进行尿妊娠试验，或
   2. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性，并在 IP 给药开始前 24 小时内进行阴性尿妊娠试验。
   3. WOCBP 必须同意按照附录 18.2 中所述的避孕方法说明进行 IP 治疗持续时间加上 IP 的 5 个半衰期（50 小时）加上最后一次 IP 给药后的 30 天（排卵周期持续时间）。
   4. 在研究期间，女性不得怀孕、哺乳、哺乳或计划怀孕。

6. 与 WOCBP 性活跃的男性受试者如果符合

   1. 记录为手术无菌（输精管结扎术），或
   2. 在最后一次 IP 给药后 90 天内实行真正的禁欲，或
   3. 使用 WOCBP 性活跃的男性必须同意在 IP 治疗期间加上 IP 的 5 个半衰期加上最后一次 IP 给药后的 90 天（精子周转时间）内遵循避孕方法的说明。 此外，男性受试者必须愿意在此期间避免捐精。
7. 无精症男性免于避孕要求。 持续不活跃的 WOCBP 也免除避孕要求，并且仍必须按照纳入标准 #6b 中所述进行妊娠测试。
8. 根据当地法规和现场护理标准 (SOC) 全面接种 COVID-19 疫苗。

排除标准：

1. 非斑块状牛皮癣的诊断（滴状、逆向、脓疱状、红皮病）。
2. 银屑病关节炎、葡萄膜炎、炎症性肠病或其他通常与银屑病相关的免疫介导病症的诊断，为此受试者需要当前全身（口服、皮下或静脉内 [IV]）（包括皮质类固醇、免疫抑制剂、生物制剂）免疫抑制剂药物治疗。 医疗监督员可酌情允许使用某些疗法，例如非甾体类抗炎药。
3. 牛皮癣只影响头皮。
4. 不能耐受口服药物。
5. 可能影响 IP 吸收的具有临床意义的胃肠道疾病史。
6. 肾、肝、中枢神经系统、呼吸、心血管或代谢功能障碍的证据。
7. 在给予第一剂 IP 之前的前 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与临床研究和/或接受 IP。
8. 首次 IP 给药后 7 天内有活动性感染和/或发热性疾病的病史或证据。
9. 筛选前 90 天内需要住院和静脉注射抗生素治疗的严重细菌、真菌或病毒感染史，或 IP 给药后 30 天内需要抗生素治疗的任何近期严重感染史。
10. 已在首次 IP 接种后 60 天内接种活疫苗。
11. 活动性结核病 (TB) 的当前临床放射学或实验室证据，或任何结核病史或结核病的重大风险。
12. IP 给药后 4 周内的任何大手术。
13. 患有不稳定的心血管疾病，定义为最近 3 个月内的近期临床恶化（例如，不稳定型心绞痛、快速心房颤动）或最近 3 个月内因心脏病住院。
14. 在过去 5 年内有恶性肿瘤（实体器官或血液病，包括骨髓增生异常综合征）或淋巴组织增生性疾病的病史（切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌已接受治疗且无复发证据）。
15. 使用过可能影响银屑病或 sPGA 评估的局部药物/治疗（包括但不限于轻度至中度皮质类固醇 [例如，氢化可的松乳膏、曲安奈德]、钙调神经磷酸酶抑制剂、钙泊三醇、水杨酸/其他角质层分离剂、煤焦油、短首次 IP 给药后 4 周内接触地蒽酚）。
16. 在首次 IP 给药后 4 周内接受过可能影响银屑病或 sPGA 评估的光疗（例如窄带紫外线 B [UVB] 补骨脂素 [口服或局部] 和局部 UVA）。
17. 接受过任何全身性非生物药物/治疗（包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、阿维A和阿普司特）或任何全身性生物药物/治疗（包括但不限于依那西普、依法珠单抗、英夫利昔单抗、阿达木单抗、优特克单抗、苏金单抗和 ixekizumab）可能会在 IP 首次给药后 4 周内影响银屑病或 sPGA 评估。
18. 筛查时疑似感染的胸部 X 光检查结果。 可以对受试者进行重新筛选，如果认为符合条件，则可以在完成适当的肺部感染抗生素治疗疗程后 28 天内随机分组。 如果在筛查访问后 6 个月内进行了胸部 X 光检查并且报告和结果可用，则不需要在筛查访问时进行胸部 X 光检查。
19. 以前对 AX-158 或 AX-158 中包含的任何赋形剂过敏和/或敏感的具有临床意义的历史。

20. IP 首次给药前 28 天内血清生化、血液学和/或尿液分析的临床显着异常测试结果：

    1. 白细胞减少定义为第 1 天 IP 给药后 28 天内绝对白细胞计数 <3000/mm3。
    2. 淋巴细胞减少定义为第 1 天 IP 给药后 28 天内绝对淋巴细胞计数 <500/mm3。
    3. 中性粒细胞减少定义为第 1 天 IP 给药后 28 天内绝对中性粒细胞计数 <1000/mm3。
    4. 中度至重度血小板减少症定义为第 1 天 IP 给药后 28 天内血小板计数 <100,000/mm3。
    5. 中度至重度贫血定义为在第 1 天 IP 给药后 28 天内血红蛋白 <9 g/dL。
    6. 血清总胆红素、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 >1.5 × 正常上限 (ULN)。 如果总胆红素高于 ULN 然后进行分馏，则直接胆红素必须在正常范围内。
21. 在 IP 首次剂量给药前 28 天内确定尿液药物筛查（包括酒精和可替宁）测试结果为阳性的受试者。 研究者可酌情重复阳性测试结果。
22. 在首次 IP 给药前 28 天内确定的 12 导联心电图 (ECG) 具有临床显着异常，包括 QRS >120 ms、PR 间期 >220 ms 和使用 Fredericia 公式校正的 QT 间期 >450 ms。
23. 首次 IP 给药前 28 天内确定的生命体征和体格检查有临床意义的异常。
24. 根据当地法规和现场 SOC，入院时 COVID-19 测试呈阳性的受试者。
25. 根据研究者的判断，任何其他条件，如果他们参与研究，将大大增加受试者的风险。