Badanie potwierdzające słuszność koncepcji AX-158 u pacjentów z łagodną do umiarkowanej łuszczycą plackowatą

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do zrozumienia i chętny do wyrażenia świadomej zgody oraz zdolny do przestrzegania procedur i ograniczeń badania.
2. Rozpoznanie łuszczycy plackowatej przez ≥3 miesiące w czasie badania przesiewowego.
3. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 60 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 40 kg/m2 włącznie, gdzie BMI (kg/m2) oblicza się na podstawie masy ciała (kg)/wzrostu2 (m2).

5. Kobiety można zapisać, jeśli spełnione są następujące kryteria:

   1. Udokumentowana bezpłodność chirurgiczna lub okres pomenopauzalny lub praktykowanie prawdziwej abstynencji przez co najmniej 28 dni przed podaniem badanego produktu (IP) do 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) po ostatnim podaniu IP oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego wykonać test ciążowy z moczu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania IP, lub
   2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania IP.
   3. WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji opisanych w Załączniku 18.2 przez czas trwania leczenia IP plus 5 okresów półtrwania IP (50 godzin) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) po ostatnim podaniu IP.
   4. Kobiety nie mogą być w ciąży, karmić piersią, karmić piersią ani planować ciąży w okresie badania.

6. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, mogą zostać włączeni, jeśli są

   1. Udokumentowana sterylność chirurgiczna (wazektomia) lub
   2. Praktykowanie prawdziwej abstynencji przez 90 dni po ostatnim podaniu IP, lub
   3. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez czas trwania leczenia IP plus 5 okresów półtrwania IP plus 90 dni (czas obrotu plemników) po ostatnim podaniu IP. Ponadto mężczyźni muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie.
7. Samce z azoospermią są zwolnione z obowiązku stosowania środków antykoncepcyjnych. WOCBP, które stale nie są aktywne heteroseksualnie, są również zwolnione z wymogu antykoncepcji i nadal muszą przejść test ciążowy, jak opisano w kryterium włączenia nr 6b.
8. W pełni zaszczepiony na COVID-19 zgodnie z lokalnymi przepisami i zakładowym standardem opieki (SOC).

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie łuszczycy nieplackowatej (kropelkowej, odwrotnej, krostkowej, erytrodermicznej).
2. Rozpoznanie łuszczycowego zapalenia stawów, zapalenia błony naczyniowej oka, choroby zapalnej jelit lub innych chorób o podłożu immunologicznym, które są często związane z łuszczycą, w przypadku których pacjent wymaga aktualnego ogólnoustrojowego (doustnego, podskórnego lub dożylnego [IV]) (w tym kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych, leków biologicznych) immunosupresyjnych leczenie. Niektóre terapie, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne, mogą być dozwolone według uznania monitora medycznego.
3. Łuszczyca dotykająca tylko skóry głowy.
4. Nietolerancja leków doustnych.
5. Klinicznie istotna historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie IP.
6. Dowody dysfunkcji nerek, wątroby, ośrodkowego układu nerwowego, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego lub metabolicznego.
7. Udział w badaniu klinicznym i/lub otrzymanie IP w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki IP.
8. Historia lub dowód czynnej infekcji i/lub choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 7 dni od pierwszego podania IP.
9. Historia poważnych infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych, które wymagały hospitalizacji i leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub jakiekolwiek niedawne poważne zakażenie wymagające leczenia antybiotykami w ciągu 30 dni od podania IP.
10. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 60 dni od pierwszej dawki IP.
11. Aktualne kliniczne radiologiczne lub laboratoryjne dowody na aktywną gruźlicę (TB) lub jakąkolwiek historię gruźlicy lub znaczące ryzyko gruźlicy.
12. Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania IP.
13. Ma niestabilną chorobę sercowo-naczyniową, definiowaną jako niedawne pogorszenie stanu klinicznego (np. niestabilna dusznica bolesna, szybkie migotanie przedsionków) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub hospitalizacja kardiologiczna w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
14. Historia nowotworu złośliwego (narządu miąższowego lub hematologicznego, w tym zespołu mielodysplastycznego) lub choroby limfoproliferacyjnej w ciągu ostatnich 5 lat (innej niż wycięty rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który był leczony bez oznak nawrotu).
15. Stosował miejscowe leki/leki, które mogą wpływać na łuszczycę lub ocenę sPGA (w tym między innymi kortykosteroidy o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu [np. ditranolem kontaktowym) w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IP.
16. Otrzymał fototerapię, która może wpłynąć na łuszczycę lub ocenę sPGA (np. wąskopasmowe promieniowanie ultrafioletowe B [UVB] psoralen [doustnie lub miejscowo] z miejscowym promieniowaniem UVA) w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IP.
17. Otrzymał jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki/leki niebiologiczne (w tym między innymi metotreksat, cyklosporynę, acytretynę i apremilast) lub jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki/leki biologiczne (w tym między innymi etanercept, efalizumab, infliksymab, adalimumab, ustekinumab , sekukinumab i iksekizumab), które mogą wpływać na łuszczycę lub ocenę sPGA w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IP.
18. Wyniki prześwietlenia klatki piersiowej podejrzane o infekcję podczas badania przesiewowego. Pacjenci mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu i jeśli zostaną uznani za kwalifikujących się, mogą zostać przydzieleni losowo w ciągu 28 dni od zakończenia odpowiedniego cyklu antybiotykoterapii zakażenia płuc. Jeśli zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej zostało wykonane w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej, a raport i wyniki są dostępne, to zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej nie jest wymagane podczas wizyty przesiewowej.
19. Klinicznie istotna historia wcześniejszej alergii i/lub wrażliwości na AX-158 lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w AX-158.

20. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych surowicy, hematologii i/lub analizy moczu w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP:

    1. Leukopenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba krwinek białych <3000/mm3 w ciągu 28 dni od podania dawki dootrzewnowej w dniu 1.
    2. Limfopenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba limfocytów <500/mm3 w ciągu 28 dni od podania dawki dootrzewnowej w dniu 1.
    3. Neutropenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili <1000/mm3 w ciągu 28 dni od podania dawki dootrzewnowej w dniu 1.
    4. Umiarkowana do ciężkiej małopłytkowość zdefiniowana jako liczba płytek krwi <100 000/mm3 w ciągu 28 dni od podania dawki dootrzewnowej w dniu 1.
    5. Umiarkowana do ciężkiej niedokrwistość zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny <9 g/dl w ciągu 28 dni od podania dawki dootrzewnowej w dniu 1.
    6. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy, fosfataza zasadowa, transaminaza asparaginianowa i transaminaza alaninowa >1,5 × górna granica normy (GGN). Jeśli bilirubina całkowita przekracza ULN, a następnie jest frakcjonowana, bilirubina bezpośrednia musi mieścić się w granicach normy.
21. Pacjent z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków (w tym alkoholu i kotyniny), ustalonym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Pozytywny wynik testu może zostać powtórzony według uznania badacza.
22. Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) stwierdzone w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP, w tym zespół QRS >120 ms, odstęp PR >220 ms i odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fredericii >450 ms.
23. Klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów życiowych i badania przedmiotowego stwierdzone w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
24. Osoby z pozytywnym wynikiem testu na COVID-19 przy przyjęciu zgodnie z lokalnymi przepisami i SOC ośrodka.
25. Wszelkie inne warunki, które w ocenie badacza znacznie zwiększą ryzyko uczestnika, jeśli weźmie on udział w badaniu.